王宇涛实验室现诚聘科研助理,欢迎对科学充满热情的年轻人才加入!实验室专注于研究核受体家族在抗病毒感染与肿瘤治疗中的功能及转化潜力,系统解析其转录与非转录调控机制,探索在天然免疫活化、病毒复制与免疫逃逸、肿瘤免疫微环境建立与重塑中的关键作用。实验室综合运用CRISPR筛选、多组学、合成生物学、小分子化合物筛选等前沿策略,发掘可成药靶点,开发机制驱动的联合干预方案,以提升抗病毒与抗肿瘤治疗的总体疗效。
实验室PI简介
王宇涛研究员分别在兰州大学和北京大学取得学士和博士学位,在哈佛医学院进行博士后研究。2025年6月正式加入首都医学科学创新中心免疫研究所。主持国家自然科学基金青年项目及中央高校基本科研业务费项目。以第一/共同第一作者身份在Immunity(2篇)、Molecular Cell、Hepatology、Cell Metabolism等国际权威期刊发表5篇研究论文,成果受到广泛关注与引用。现任Rheumatology and Autoimmunity(风湿病与自身免疫)期刊青年编委。
主要研究方向
核受体(nuclear receptors, NRs)是一类受配体调控的转录因子超家族,共包含48个成员,是连接代谢与免疫信号的重要调控枢纽。它们在个体发育、免疫细胞分化与稳态维持,以及感染、代谢性疾病和肿瘤等多种生理与病理过程中发挥关键作用。尽管部分核受体已被广泛研究,许多家族成员的生理和病理功能仍未被充分认识。由于具有明确的可成药结构并可被小分子选择性调控,约16%的FDA批准小分子药物以核受体为靶点。我们聚焦核受体家族在抗病毒感染与肿瘤治疗中的功能及转化潜力。
1. 抗病毒天然免疫
我们聚焦核受体对病毒感染诱导的天然免疫应答的调控作用,尤其是cGAS–STING、RIG-I–MAVS和炎症小体相关通路。核心科学问题包括:
1)核受体如何通过转录依赖与非转录依赖机制调控I型干扰素应答和炎症小体激活?
2)核受体是否通过调控宿主代谢重编程,影响抗病毒免疫活化、病毒复制及免疫逃逸?
3)核受体是否通过相分离形成动态凝聚体,参与抗病毒信号的时空组织与精细调控?
4)靶向核受体活性或相分离的小分子化合物能否用于抗病毒感染或增强溶瘤病毒疗效?
2. 癌症治疗
胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤,5年生存率低于5%。手术联合放化疗仍为标准方案,但肿瘤复发、治疗耐药及高度免疫抑制的微环境普遍存在。我们以GBM为模型,系统研究核受体在放疗敏感性、免疫治疗响应及溶瘤病毒(oHSV-1)治疗中的作用。核心问题包括:
1)核受体如何通过天然免疫信号影响GBM对放疗的敏感性?
2)核受体如何调控MDSC、Treg等免疫抑制细胞的分化、功能状态及对免疫检查点抑制剂的抵抗?
3)核受体如何影响溶瘤病毒oHSV-1的感染效率及其诱导的免疫原性细胞死亡?
4)靶向核受体的小分子化合物能否与免疫治疗或溶瘤病毒联合,增强GBM治疗效果?
代表性文章
Wang et al., 2024, Immunity, PMID: 39571575
Wang et al., 2020, Hepatology, PMID: 31222801
Wang et al., 2017, Immunity, PMID: 28314590
Ji, Wang et al., 2021, Cell Metabolism, PMID: 33951476
Ning, Wang et al., 2019, Molecular Cell, PMID: 30878284