核受体（nuclear receptors, NRs）是一类受配体调控的转录因子超家族，共包含48个成员，是连接代谢与免疫信号的重要调控枢纽。它们在个体发育、免疫细胞分化与稳态维持，以及感染、代谢性疾病和肿瘤等多种生理与病理过程中发挥关键作用。尽管部分核受体已被广泛研究，许多家族成员的生理和病理功能仍未被充分认识。由于具有明确的可成药结构并可被小分子选择性调控，约16%的FDA批准小分子药物以核受体为靶点。

本实验室聚焦核受体家族在抗病毒感染与肿瘤治疗中的功能及转化潜力，致力于解析其转录性与非转录性调控机制，阐明其在天然免疫活化、病毒复制与免疫逃逸，以及肿瘤免疫微环境建立与重塑中的作用。实验室综合运用CRISPR筛选、多组学分析、合成生物学和小分子化合物筛选等策略，系统发掘关键可成药靶点，并开发机制驱动的联合干预方案，以提升抗病毒和抗肿瘤治疗的整体疗效。

1）抗病毒天然免疫

在抗病毒研究方向，实验室重点关注核受体对病毒感染诱导的天然免疫应答的调控作用，尤其聚焦cGAS–STING、RIG-I–MAVS和炎症小体相关通路。实验室重点关注以下科学问题：

① 核受体如何通过转录依赖和非转录依赖机制调控 I 型干扰素应答和炎症小体激活? 

② 核受体是否通过调控宿主代谢重编程，影响免疫细胞和肿瘤细胞中抗病毒免疫活化、病毒复制及免疫逃逸? 

③ 核受体是否通过液-液相分离形成动态凝聚体，参与抗病毒信号的时空组织与精细调控，并进一步影响病毒免疫逃逸?

④ 靶向调控核受体活性或其相分离行为的小分子化合物，是否能够作为抗病毒感染或增强溶瘤病毒疗效的潜在干预策略？

2）癌症治疗

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是最具侵袭性的中枢神经系统恶性肿瘤之一，预后极差，5年生存率低于5%。尽管手术联合放疗和化疗仍是当前标准治疗方案，但肿瘤复发、治疗耐药和高度免疫抑制的肿瘤微环境普遍存在，使靶向治疗和免疫治疗的整体获益仍然有限。实验室以GBM为主要研究模型，系统研究核受体在放疗敏感性、免疫治疗响应及溶瘤病毒oHSV-1治疗中的作用及机制。重点关注以下科学问题：

① 核受体如何通过调控天然免疫信号影响GBM对放疗的敏感性？ 

② 核受体如何调控免疫抑制性细胞群体（MDSC和Treg）的分化、功能状态以及对免疫检查点抑制剂的治疗抵抗？ 

③ 核受体如何影响溶瘤病毒oHSV-1的感染效率及其诱导的免疫原性细胞死亡？ 

④ 靶向调控核受体活性的小分子化合物，是否能够与免疫治疗或溶瘤病毒治疗联合，从而增强GBM的治疗效果？