什么是癌症
癌症是由细胞增殖调控失常所引起的一类异质性疾病。正常细胞在生长、分裂和死亡过程中受到严格调控,而癌细胞则因基因突变或表观遗传改变获得无限增殖、抑制细胞凋亡、逃避免疫系统识别等能力,从而形成肿瘤并可能发生转移[1, 2]。
癌症的关键特征
癌症细胞表现出一系列“获得性能力”,被称为癌症的关键特征,首次由Hanahan和Weinberg提出[2, 3]。这些特征包括:
- 持续增殖信号
- 抵抗生长抑制
- 抗细胞凋亡
- 实现复制永生性
- 诱导血管生成
- 激活浸润与转移
- 逃避免疫破坏
- 基因组不稳定性和突变
- 炎症微环境促进
- 重编程能量代谢
这些特征是多种癌种共同存在的核心机制,驱动其进展与治疗抵抗。
癌症的发生机制
癌症发生的根本机制是细胞基因组和调控系统的紊乱。基因突变是核心驱动因素:原癌基因(如RAS、EGFR等)突变或过表达可持续激活增殖信号,而抑癌基因(如TP53、RB1等)的失活导致细胞周期检查点和凋亡机制失控。表观遗传学改变(如DNA甲基化异常、组蛋白修饰紊乱)使得基因表达谱产生异常,促进癌细胞生存和增殖。这些遗传和表观遗传的改变共同导致信号通路紊乱(例如PI3K/Akt、Ras/MAPK、Wnt等通路失调),使癌细胞获得持续增殖能力。肿瘤微环境的改变也是癌症发展不可忽视的因素:慢性炎症和免疫抑制状态为肿瘤生长提供条件,而肿瘤细胞通过上调PD-L1等机制逃避免疫细胞清除[3, 4]。
癌症的发展过程以及风险因素
癌症的发展通常包括以下阶段:
- 起始阶段:DNA损伤或突变的累积,导致细胞获得初步恶性潜能。
- 促进阶段:受环境或内源性因素刺激,突变细胞克隆性扩增。
- 进展阶段:肿瘤细胞获得进一步侵袭性特征,包括转移能力、免疫逃逸、微环境重塑等。
- 转移阶段:癌细胞穿越基底膜并进入血液或淋巴系统,在远端器官建立继发性肿瘤。
该过程通常伴随基因突变的积累,涉及p53、APC、KRAS、MYC等癌基因和抑癌基因的功能失调[5]。
常见风险因素包括:
- 遗传易感性(如BRCA1/2突变)
- 环境暴露(如烟草、紫外线、致癌化学物)
- 感染因素(如HPV、EBV、HBV)
- 生活方式(如高脂饮食、缺乏运动、酗酒)
- 慢性炎症与免疫功能紊乱
癌症的预防策略与分子诊断
癌症预防包括初级预防和二级筛查。生活方式干预是主要策略:戒烟、均衡饮食、控制体重、限制酒精摄入和保持规律运动都被证实可显著降低癌症风险减少职业暴露(石棉、苯等)、紫外线防护、空气污染治理是关键的公共健康措施。疫苗接种是有效的预防措施:HPV疫苗能预防高危型HPV感染,约70%的宫颈癌可因而避免;乙型肝炎疫苗接种几乎可完全阻断HBV感染,从而减少肝癌发生。筛查和早期诊断对于降低死亡率至关重要:规范的筛查项目(如宫颈抹片/HPV检测、乳腺X线摄影、结直肠镜检查)可在癌前病变或早期发现癌症,大大提高治愈率WHO指出,通过回避已知风险因素并实施现有预防措施,约30%至50%的癌症病例是可以预防的[6]。
癌症的分子诊断已广泛应用,如基因突变检测(EGFR、KRAS等)、液体活检(cfDNA)、单细胞测序等,为精准治疗提供了依据[7-9]。分子靶向药物和免疫检查点抑制剂显著改善了部分患者的预后[10]。现代分子诊断技术能够检测驱动癌症的特定生物标志物,从而指导精准治疗。例如,检测EGFR基因突变可识别适合接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者;检测HER2扩增可筛查需要HER2靶向抗体(如曲妥珠单抗)的乳腺癌患者。此外,携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌或卵巢癌患者对PARP抑制剂治疗反应良好。在免疫治疗方面,肿瘤或免疫细胞表面的PD-L1表达水平是选择PD-1/PD-L1检查点抑制剂的常用预测标志物。临床实践中常用免疫组化(IHC)、原位杂交(FISH)、PCR及下一代测序(NGS)等方法来检测这些分子标志物。
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癌症症状因类型和发生部位不同而多样,早期可能不明显,但随着病情发展可能出现以下常见症状。
全身性信号:
- 不明原因持续发热或者夜间盗汗
- 不明原因体重下降、贫血或持续乏力
- 黄疸:皮肤或巩膜黄染
局部症状警示:
1、神经系统改变:
- 头痛
- 癫痫发作
- 视物模糊、听力改变、语言障碍、运动障碍、感觉异常
- 面瘫
2、口腔改变:
- 粘膜或者舌表面出现红斑、白斑、经久不愈的溃疡
- 舌唇麻木、出血或疼痛
3、消化系统改变:
- 吞咽困难、哽咽感
- 消化不良
- 胃痛
- 恶心、呕吐
- 食欲不振
4、乳房改变:
- 无痛硬块
- 乳头改变,如内陷或者溢液
- 皮肤瘙痒、发红或皱缩如“橘皮”
5、呼吸改变:
- 呼吸困难
- 咯血或痰中带血
- 持续性干咳或者声音嘶哑
6、胃肠改变:
- 便血或黑便
- 腹胀、腹痛
- 大便习惯及性状改变:如便秘
7、泌尿改变:
- 尿痛
- 血尿
- 排尿困难
8、皮肤改变
- 不明原因淤青或者有出血倾向
- 成人新发痣或黑痣明显变化(颜色加深、迅速增大、渗液、溃疡或出血等)
- 经久不愈的溃疡
9、其他
- 身体任何部位有可触及的或不消的肿块,如颈部、腋下等。
- 常发鼻血
- 阴道异常出血,如月经期不正常的大出血,月经期外或绝经后不规则的阴道出血,接触性出血
不要等"痛了才就医"——多数癌症早期不痛!
若上述症状持续2周以上,请预约专科检查。参考文献
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癌症的成因
癌症的发生是多种因素共同作用的结果,但主要可以分成两类——内在因素与外在因素。
一、内在因素
1、年龄:癌症大多发生在中老年人群中,因为随着年龄的增长,人体的细胞代谢功能逐渐衰退,细胞的修复和再生能力下降。正常细胞的分裂和再生过程可能会受到干扰,导致细胞积累更多的损伤[1]。此外,随着年龄的增长,暴露于致癌因素的时间也增加,增加了基因突变的风险。
2、遗传因素:遗传因素在癌症的发生中起着重要作用。某些癌症具有家族遗传性,例如林奇综合征(结直肠癌)、家族性腺瘤性息肉病。如果家族中有多个直系亲属患有同一种癌症,个体患病风险会显著增加。遗传因素通过特定的基因传递,影响个体对癌症的易感性。
3、免疫系统缺陷:免疫系统在识别和清除异常细胞(包括癌细胞)中起关键作用。当免疫功能受损时,癌症风险显著增加,例如感染艾滋病的病人患卡波西肉瘤(与HHV-8病毒相关)、非霍奇金淋巴瘤(与EBV病毒相关)、宫颈癌(与人乳头瘤HPV病毒相关)、肝癌(与乙肝HBV或丙肝HCV病毒相关)等癌症的风险相比普通人群更高[2-4],因为HIV病毒会破坏T细胞,导致免疫监视功能丧失,无法清除癌变细胞。又如一项研究表明器官移植后免疫抑制剂(西罗莫司、依维莫司、他克莫司、环孢菌素、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯)的使用会使得患者移植十五年恶性肿瘤发病率增加高达20%[5]。因为免疫抑制剂的使用会降低患者T细胞活性,削弱其对癌细胞的清除能力。
4、基因突变:基因突变是癌症发生的核心机制。正常细胞的生长和分裂由原癌基因和抑癌基因共同调控。原癌基因促进细胞生长,例如EGFR[6]、HER2[7]激活突变导致细胞过度增殖;而抑癌基因则阻止细胞异常增殖,例如TP53(p53基因)突变使DNA修复失败[8],BRCA1/2突变增加乳腺癌、卵巢癌风险[9]。当这些基因发生突变时,可能导致细胞失去正常的调控功能,从而引发癌变。
二、外在因素
外在因素主要指外界环境中的各种致癌因素,包括生活方式、环境暴露和感染等。
1、生活方式:吸烟、酗酒、不健康饮食和缺乏运动是导致癌症的重要原因。(1)、吸烟是导致癌症(尤其是肺癌88.2 %病例可归因于吸烟[10, 11])的首要风险因素。吸烟导致的癌症病例占癌症患病总数的19.3 %和死亡总数的28.5 %,例如2019年因吸烟导致的癌症病例约20万例,死亡12.3万例[12]。烟草烟雾中含有多种致癌物质,如尼古丁、焦油、一氧化碳和苯荓等。这些化学物质在吸入肺部后,会与细胞的DNA发生反应,导致基因突变。
(2)、酒精导致的癌症占癌症患病总数的5.4 %和死亡总数的4.1 %,酒精与头颈部肿瘤、乳腺癌、肝癌等6种癌症相关[13],即使少量摄入酒精也会增加风险。关于酒精导致癌症的机制和类型多种多样,几种常见的解释如:酒精代谢产物乙醛对肝细胞有毒性,导致肝细胞损伤和再生,增加肝癌风险;酒精影响体内雌激素水平,增加乳腺癌风险;酒精摄入可能通过多种途径影响肠道健康,增加结直肠癌风险。
(3)、不良的饮食习惯与缺乏运动可能增加多种癌症的风险。低纤维、高红肉/加工肉类摄入及缺乏运动共同导致约3.1%的癌症病例[14]。高脂肪高盐低纤维饮食加上缺乏运动通常会导致肥胖,而肥胖是多种癌症的危险因素,体重超重与肥胖导致的癌症占病例总数的7.6 %和死亡的7.3 %,与15种癌症相关,包括子宫内膜癌、肝癌和结直肠癌等[15]。高温(高于65℃)饮茶或喝汤同样可能导致癌症,使得患食管癌风险增加2.8倍[16]。咀嚼槟榔是一种严重不良的饮食习惯,会导致口腔癌的发生并与口腔癌的不良预后显著相关[17, 18]。
2、环境因素:环境中的多种物理、化学与生物因素是导致癌症的重要原因。
(1)、环境中的放射性物质:氡气、紫外线和电离辐射(如X射线、γ射线)可能引发癌变。如紫外线辐射导致的癌症占病例总数的4.6 %,主要导致皮肤黑色素瘤(92.2 %病例可预防)[19, 20]。又如日本1945年原子弹爆炸后产生的放射性物质使得实体癌发病率显著增加,尤其是肺癌、乳腺癌、肝癌和胃癌,且儿童和青少年暴露者的风险更高,辐射致癌效应可持续数十年[21]。
(2)、化学致癌物:如石棉、苯、砷、甲醛等化学物质长期接触可能导致癌症。另外工业生产导致的空气污染、水源污染和土壤污染中的致癌物质通过呼吸、饮水或食物进入人体,同样会增加癌症风险。
(3)、生物致癌物:病毒、细菌等可能会导致癌症的发生。如前文提到的HBV和HCV可能导致肝癌,HPV可能导致宫颈癌。美国的研究表明HPV、HBV/HCV等7种病原体感染导致的癌症占美国癌症总病例的3 % [22-24]。另外细菌如幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染与胃癌密切相关,我国一项长达26.5年的随访调查发现根除幽门螺杆菌显著降低了患胃癌风险,在无癌前病变或成功根除且无再感染的患者中有益效果更为突出[25]。
截至2025年的全部1120个致癌物清单可见于世界卫生组织WHO网站List of Classifications – IARC Monographs on the Identification of Carcinogenic Hazards to Humans
癌症的预防
虽然癌症是一种严重的疾病,并且除了癌症引起的身心问题外,高昂的费用也给患者以及他们的家人和公众带来了沉重的负担,但通过科学的预防和早期干预,我们完全可以降低其发病率和死亡率。
一、健康生活方式
健康的生活方式是预防癌症的基础。
1、健康饮食:多吃蔬菜和水果;减少红肉和加工肉(如香肠、火腿)的摄入;控制脂肪摄入,选择健康的脂肪来源(如橄榄油、坚果),避免过多摄入动物脂肪;增加全谷物和高纤维食物;避免食品添加剂和腌制食品;避免食用过热的食品与饮品。
2、戒烟限酒:吸烟是多种癌症的主要危险因素,戒烟是降低癌症风险的最有效的措施之一。同样酒精也是引发癌症的重要危险因素,饮酒应适量,减少酒精的摄入量。
3、适量运动:每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动(如快走、游泳)或75分钟的高强度运动(如跑步、骑自行车)。减少久坐时间,每小时起身活动5-10分钟。
4、减少致癌物接触:首先做好防晒措施,建议在紫外线强时使用防晒霜(SPF30以上)、戴帽子和穿长袖衣物;避免接触石棉、苯、砷等化学致癌物;避免二手烟暴露;避免摄入被污染的食物和水源。
二、疫苗接种
某些病毒感染与癌症密切相关,接种疫苗可以有效预防相关癌症。
1、HPV疫苗:用于预防人乳头瘤病毒感染,从而降低宫颈癌的风险。
2、乙肝疫苗:用于预防乙型肝炎病毒感染,降低肝癌风险。
三、定期体检和筛查
定期体检和癌症筛查是早期发现和预防癌症的重要手段。
1、乳腺癌筛查:40岁以上女性应每年进行乳腺X线摄影(钼靶检查)和乳腺自我检查。
2、宫颈癌筛查:25岁以上女性应定期进行宫颈涂片检查(Pap smear)和HPV检测。
3、肺癌筛查:长期吸烟者或有肺癌家族史的50岁以上人群可考虑低剂量CT扫描。
4、结直肠癌筛查:50岁以上人群应定期进行结肠镜检查。
5、前列腺癌筛查:50岁以上男性应定期进行前列腺特异性抗原(PSA)检测和直肠指检。
四、心理健康与压力管理
长期处于心理高压状态可能影响免疫系统功能,增加癌症风险。通过冥想、瑜伽、深呼吸等方式缓解压力,保持心理健康。
总结
癌症并不可怕,关键在于早发现、早治疗。通过健康的生活方式、定期体检和疫苗接种等,我们可以有效降低患癌风险。同时,关爱自己和家人的健康,积极参与癌症防治活动,共同为抗癌事业贡献力量。
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