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主鸿鹄实验室

主鸿鹄实验室致力于恶性血液系统疾病的精准诊疗研究,聚焦于急性白血病和浆细胞肿瘤两大方向。运用多组学技术体系(如基因组学、转录组学、表观组学、蛋白组学等)和实验模型,深入解析恶性细胞的克隆演变规律、耐药性产生的分子基础以及机体免疫调控的关键机制。最终目标是推广有效的联合治疗新策略(“中国方案”),改善血液病患者的预后。

研究方向
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用高分辨率的多组学技术(如单细胞转录组、空间转录组、质谱流式等)结合体外功能研究,系统刻画恶性浆细胞疾病(多发性骨髓瘤,浆细胞白血病)患者的恶性克隆及其骨髓微环境的异质性组成(包括免疫细胞、骨髓基质细胞、细胞外基质等)。重点关注微环境中细胞间的相互作用网络、免疫抑制性微环境的形成机制以及微环境如何塑造肿瘤细胞的克隆演化与耐药性。
精准识别和定义由维甲酸受体(RAR)基因重排(如涉及RARA的非经典融合基因或RARG基因融合)驱动的白血病新亚型。综合利用基因组学、表观遗传学和功能实验等手段,深入探究这些异常融合蛋白如何扰乱髓系细胞分化、增殖的关键信号通路和转录调控网络,阐明其独特的致病机理,为精准诊断和靶向干预提供理论基础。
探索适合老年/unfit AML患者的低强度、高效联合治疗方案(如靶向药物、免疫调节剂、无化疗方案等)。深入解析治疗应答/无应答的生物学基础,特别关注机体免疫系统的功能状态变化及AML与“免疫衰老”进程的相互作用,旨在克服老年AML治疗耐受性差、疗效不佳的难题。
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团队成员
主鸿鹄

主鸿鹄研究员一直致力于恶性血液系统疾病的精准医疗及基础和转化医学研究。主要学术成就包括:

创立了3个白血病治疗的临床方案,包括:APL的不化疗、不住院的复方黄黛片联合维甲酸口服新方案;AML的一线治疗的DAV新方案;提出了t(8;21)AML的首选HAA方案;

解析了APL砷剂耐药的分子机制及干预策略;

建立基于微小残留病(MRD)的危险度分层体系;

在国际上首次定义了一种新的白血病类型——RARG重排AML。

工作经历
2023.03至今
首都医学科学创新中心 高级研究员
2024.12至今
首都医科大学附属北京朝阳医院 血液科主任/主任医师/教授
2023.01-2024.11
首都医科大学附属北京朝阳医院 血液科副主任/主任医师/教授
2018.10-2022.12
浙江大学医学院附属第一医院 血液科副主任/主任医师/教授
2010.05-2018.09
北京大学人民医院 副主任医师/主任医师/副教授
2008.05-2010.04
中国人民解放军军事医学科学院 博士后
教育经历
北京大学
内科血液病 博士
徐州医学院
内科血液病 硕士
徐州医学院
临床医学 学士
实验室成员
现有成员
程占睿
博士研究生
Email:
chengzhanrui(at)cimrbj.ac.cn
蒋渊
博士研究生
Email:
jiangyuan(at)cimrbj.ac.cn
李娜
博士研究生
Email:
lina(at)cimrbj.ac.cn
刘博言
博士研究生
Email:
liuboyan(at)cimrbj.ac.cn
宋何玉
技术员
Email:
songheyu_ext(at)cimrbj.ac.cn
王平
博士后
Email:
wangping(at)cimrbj.ac.cn
张敏
博士后
Email:
zhangmin(at)cimrbj.ac.cn
张梓珊
博士后
Email:
zhangzishan(at)cimrbj.ac.cn
赵璧环
博士研究生
Email:
zhaobihuan(at)cimrbj.ac.cn
过往成员
主要文章和著作
Wang F*, Zhao L*, Tan Y*, Cen X*, Gao H, Jiang H, Liu Y, Li Y, Zhang T, Zhao C, Shi T, Xu G, Wang C, Hu J, Li X, Qin YZ#, Wang K#, Zhu HH#, Li K#. Oncogenic role of RARG rearrangements in acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia. Nat Commun. 2025 Jan 13;16(1):617. DOI: 10.1038/s41467-024-55047-7
Zhu HH*, Qin Y Z*, Zhang ZL*, Liu YJ*, Wen LJ, You MJ, Zhang C, Such E, Luo H, Yuan HJ, Zhou HS, Liu HX, Xu R, Li J, Li JH, Hao JP, Jin J, Yu L, Zhang JY, Liu LP, Zhang LP, Huang RB, Shen SH, Gao SJ, Wang W, Yan XJ, Zhang XY, Du X, Chu XX, Yu YF, Wang Y, Mi YC, Lu Y, Cai Z, Su Z, Taussig DC, MacMahon S, Ball ED, Wang HY, Welch JS, Yin CC, Borthakur G, Sanz MA, Kantarjian HM, Huang JY#, Hu J#, Chen SN#. A global study for acute myeloid leukemia with RARG rearrangement. Blood Adv, 2023, 7: 2972-2982. DOI: 10.1182/bloodadvances.2022008364
Wang H*, Mao L*, Yang M*, Qian P*, Lu H*, Tong H, Xie W, Zhou D, Huang X, Wang Y, Xu G, Lu Y, Wei J, Mai W, Ye X, Meng H, Shen Y, Huang J, Yu W, Sun J, Sheng J, Yan X, Jin J#, Zhu HH#. Venetoclax plus 3 + 7 daunorubicin and cytarabine chemotherapy as first-line treatment for adults with acute myeloid leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol, 2022, 9: e415-e424. DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00106-5
Li K*, Wang F*, Yang ZN*, Cui B, Li P P, Li Z Y, Hu ZW#, Zhu HH#. PML-RARα interaction with TRIB3 impedes PPARγ/RXR function and triggers dyslipidemia in acute promyelocytic leukemia. Theranostics, 2020, 10: 10326-10340. DOI: 10.7150/thno.45924
Zhu HH*#, Hu J*, Lo Coco F, Jin J#. The Simpler, the Better: Oral Arsenic for Acute Promyelocytic Leukemia. Blood, 2019, 134: 597-605.DOI: 10.1182/blood.2019000760
Zhu HH*, Wu DP, Du X, Zhang X, Liu L, Ma J, Shao ZH, Ren HY, Hu JD, Xu KL, Wang JW, Song YP, Fang MY, Li J, Yan XY, Huang XJ#. Oral arsenic plus retinoic acid versus intravenous arsenic plus retinoic acid for non-high-risk acute promyelocytic leukaemia: a multicentre randomized controlled trial. Lancet Oncol, 2018, 19: 871-879. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30295-X
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