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张昱实验室开发并使用功能基因组筛选、多组学高通量测序技术和生物信息分析等方法，结合体内、体外小鼠模型和临床患者样本，研究肿瘤免疫和自身免疫疾病中关键分子的调控机制，研发肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病治疗的新方法，并将研究成果进行临床转化。
研究方向包括肿瘤免疫和自身免疫疾病，主要包括肿瘤免疫中新机制和免疫检查点的鉴定及靶向方法；肿瘤免疫中B细胞的功能和调控；利用蛋白质工程、细胞工程和基因编辑治疗人类疾病。
研究方向
随着对人类疾病中分子和细胞机制的深入了解，靶向特定致病细胞或其前体细胞的策略已逐渐发展为新一代的治疗手段。其中，蛋白质工程（如单克隆抗体、双特异性抗体、ADC等）及细胞疗法（如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、CAR-NK、CAR-Macrophage等）对某些人类肿瘤展现出了惊人的疗效。近年来这类靶向致病细胞的疗法已扩展到其他非肿瘤疾病领域，如自身免疫病、心脏纤维化和衰老等相关疾病。本实验室正在开发新一代的治疗策略用于治疗人类疾病。
肿瘤免疫中新机制和免疫检查点的鉴定及靶向方法。近年来肿瘤的免疫治疗发展迅速，是目前治疗肿瘤最有效的策略之一。然而，这些免疫疗法只在某些肿瘤类型和某些患者中表现出显著疗效，其中的机制目前尚不清楚。本实验室通过将体外和体内的全基因组及定制的CRISPR/Cas9筛选相结合，旨在系统地鉴定出可调控肿瘤免疫治疗效果的新基因和相关通路。
肿瘤免疫中B细胞的功能和调控。众所周知，T淋巴细胞所介导的适应性细胞免疫在肿瘤免疫应答中具有重要作用，但B淋巴细胞在肿瘤的发生、发展及治疗中所起到的作用是近年来才逐渐被关注到的，且大多都存在争议。有趣的是，近来的研究表明，在患者接受免疫治疗时，肿瘤内的B细胞和三级淋巴结构（TLSs）可能与更好的预后相关，但其中的细胞和分子机制目前仍不清楚。本实验室正致力于将人类TLSs的多组学分析与小鼠肿瘤模型相结合，以剖析B淋巴细胞在肿瘤免疫中的具体作用。
团队成员
张昱
1992-1999年于北京师范大学生物系学习，获得《生物化学及分子生物学》学士和硕士学位。2004年在瑞士巴塞尔大学获得《遗传学》博士学位，随后在美国哈佛医学院进行博士后研究，主要研究方向为肿瘤学、免疫学及分子生物学。2013年回国在北京生命科学研究所进行独立研究。2023年加入首都医学科学创新中心肿瘤研究所，担任高级研究员。
工作经历
2023.05-至今
首都医学科学创新中心 高级研究员
2024.03-至今
首都医科大学基础医学院 教授
2013.09-2023.04
北京生命科学研究所 研究员
2019.01-2022.04
清华大学生物医学交叉研究院 助理教授
2005.10-2012.12
哈佛大学医学院免疫疾病研究所 博士后
2004.05-2005.09
瑞士弗雷德里克-米歇尔研究所 博士后
教育经历
瑞士弗雷德里克-米歇尔研究所
博士
北京师范大学生物系
硕士
实验室成员
现有成员
陈伟
博士研究生
Email:
chenwei(at)cimrbj.ac.cn
范炎炎
博士研究生
Email:
fanyanyan(at)cimrbj.ac.cn
付翠丽
科研助理
Email:
fucuili(at)cimrbj.ac.cn
郭志凯
科研助理
Email:
guozhikai(at)cimrbj.ac.cn
胡恩泽
博士后
Email:
huenze(at)cimrbj.ac.cn
黄旭颖
博士研究生
Email:
huangxuying(at)cimrbj.ac.cn
马琴宜
科研助理
Email:
maqinyi(at)cimrbj.ac.cn
麦雪莹
博士研究生
Email:
maixueying(at)cimrbj.ac.cn
李琦
实验室管理员
Email:
liqi(at)cimrbj.ac.cn
刘鹤
科研助理
Email:
liuhe(at)cimrbj.ac.cn
柳文静
助理研究员
Email:
liuwenjing(at)cimrbj.ac.cn
司晓芳
助理研究员
Email:
sixiaofang(at)cimrbj.ac.cn
宋明坤
博士研究生
Email:
songmingkun(at)cimrbj.ac.cn
吴俞松
科研助理
Email:
wuyusong_ext(at)cimrbj.ac.cn
赵帅
科研助理
Email:
zhaoshuai(at)cimrbj.ac.cn
赵一儒
科研助理
Email:
zhaoyiru(at)cimrbj.ac.cn
过往成员
主要文章和著作
Hong Y*, Si X*, Liu W*, Mai X*, Zhang Y#. Ex vivo and in vivo CRISPR/Cas9 screenings identify the roles of protein N-glycosylation in regulating T-cell activation and functions[J]. Elife, 2025. 14:RP108724
Hu Q*, Hong Y*, Qi P*, Lu G, Mai X, Xu S, He X, Guo Y, Gao L, Jing Z, Wang J, Cai T, Zhang Y#. Atlas of breast cancer infiltrated B-lymphocytes revealed by paired single-cell RNA-sequencing and antigen receptor profiling. Nature Communications 2021. 12:2186
Duan J*, Lu G*, Hong Y*, Hu Q*, Mai X, Guo J, Si X, Wang F, Zhang Y #.Live imaging and tracking of genome regions in CRISPR/dCas9 knock-in mice. Genome Biology. 2018.19(1):192(*Contributed equally to this work)(#corresponding author)
Zhang Y*, McCord RP*, Ho YJ, Lajoie BR, Dominic HG, Simon AC, Becker MS, Alt FW# and Dekker J#. Spatial organization of the mouse genome and its role in recurrent chromosomal translocations. Cell. 2012. 148:908-21 (*Contributed equally to this work)
Chiarle R*, Zhang Y*#, Frock RL*, Lewis SM*, Molinie B, Ho YJ, Myers DR, Choi VW, Compagno M, Malkin DJ, Neuberg D, Monti S, Giallourakis CC#, Gostissa M#, Alt FW#. Genome-wide Translocation Sequencing Reveals Mechanismsof Chromosome Breaks and Rearrangements in B Cells. Cell. 2011. 147: 107-19 (*Contributed equally to this work)(#corresponding author)
Zhang Y, Li N, Caron C, Matthias G, Hess D, Khochbin S, Matthias P. HDAC-6 interacts with and deacetylates tubulin and microtubules in vivo. EMBO J. 2003. 22: 1168-79
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李老师：liqi(at)cimrbj.ac.cn