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尤忠胜实验室聚焦于细胞内DNA/RNA监控系统及先天免疫机制的前沿研究。 我们整合细胞生物学、遗传学、结构生物学、先进成像技术及药物筛选平台，重点开展以下研究：
1）揭示细胞内离子动态及离子通道蛋白在cGAS/STING介导的先天免疫应答中的调控作用和分子机制；
2）探究基因组稳定性维持的核心机制及其与先天免疫系统的相互作用；
3）解析无义RNA降解（NMD）通路的生理功能和分子调控网络；
4）基于实验室在分子机制和功能方面的研究基础，开发针对肿瘤和自身免疫疾病的新型治疗策略和药物。
研究方向
在RNA质量监控方面，实验室构建了多个无义RNA降解（NMD）通路报告系统，并开展了全基因组CRISPR遗传筛选，揭示了该通路在剪接体突变相关肿瘤中的治疗潜力 (Nat Med 2014; JBC 2017; Cancer Res 2021; Cancer Res, in revision)。未来我们将利用所构建的报告系统开展高通量药物筛选，发掘高效的NMD抑制剂；结合细胞生物学与动物模型，系统验证NMD抑制与剪接体突变之间的合成致死效应，并探索NMD抑制可能引发的抗肿瘤免疫效应及相关分子机制，为后续肿瘤治疗的临床转化提供理论依据与技术支撑。
实验室近期发现并解析了一条由胞质DNA激活、依赖Ca2+介导的新型信号通路。该通路在DNA复制叉保护及基因组稳定性维持中发挥关键作用 (Mol Cell 2019; Mol Cell 2023; Nat Commun 2024)。后续研究将聚焦DNA复制压力下胞质DNA的产生机制，并探索该信号通路对其他细胞生命过程的调控功能。
实验室首次揭示了STING和离子通道蛋白TRPV2的相互作用，该作用不仅调控细胞内Ca2+水平，还调控先天免疫应答的静息与激活状态 (Mol Cell 2023; Cell Rep, in press)。未来我们将结合结构生物学、细胞报告系统及动物模型等多种技术手段，深入解析STING/TRPV2的结合与解离机制及其生物学意义，并在此基础上开发针对肿瘤和自身免疫疾病的新型治疗策略和药物。
团队成员
尤忠胜
尤忠胜教授1994年本科毕业于浙江大学生物科学与技术系。1997年在中科院上海生化所获硕士学位，师从汪垣教授。2002年于美国加州大学圣地亚哥分校（University of California, San Diego）生物系获博士学位，师从John Newport教授。2002-2009年在索尔克生物研究所（Salk Institute）从事博士后研究，师从Tony Hunter教授。2009年作为独立PI和助理教授加入美国圣路易斯华盛顿大学（Washington University in St. Louis , WashU) 医学院细胞生物学与生理学系，2023年晋升为正教授。曾任WashU分子细胞博士生培养项目联合主任 (2019-2024)、生物与生物医学部执行委员会委员 (2024-2025)。曾获浙江大学竺可桢奖学金、美国癌症协会研究学者奖等奖项。
工作经历
2025-至今
首都医学创新中心 资深研究员
肿瘤研究所 副所长
美国圣路易斯华盛顿大学医学院 细胞生物学与生理学系 客座教授
肿瘤研究所 副所长
美国圣路易斯华盛顿大学医学院 细胞生物学与生理学系 客座教授
2023-2025
美国圣路易斯华盛顿大学医学院 细胞生物学与生理学系 教授
2017-2022
美国圣路易斯华盛顿大学医学院 细胞生物学与生理学系 副教授
2009-2016
美国圣路易斯华盛顿大学医学院 细胞生物学与生理学系 助理教授
2002-2009
美国索尔克研究所 分子细胞生物学实验室 博士后
教育经历
加州大学圣地亚哥分校
细胞生物学 博士
中国科学院上海生物化学研究所
分子生物学 硕士
浙江大学
生物学 学士
实验室成员
现有成员
董文丹
博士研究生
Email:
dongwendan(at)cimrbj.ac.cn
高洁
博士研究生
Email:
gaojie(at)cimrbj.ac.cn
季明明
助理研究员
Email:
jimingming(at)cimrbj.ac.cn
李荣荣
博士研究生
Email:
lirongrong(at)cimrbj.ac.cn
裴斐
助理研究员
Email:
peifei(at)cimrbj.ac.cn
沈希南
博士研究生
Email:
shenxinan(at)cimrbj.ac.cn
王潇
博士研究生
Email:
wangxiao(at)cimrbj.ac.cn
吴浩然
博士研究生
Email:
wuhaoran(at)cimrbj.ac.cn
过往成员
主要文章和著作
Chen Cheng, Hsiang-Ting Lu, Shan Li, Zhongsheng You. Dual roles of TRPV2 in the innate immune response to cytosolic DNA: Arresting dormant and boosting activated STING. Cell Reports (2026) 45, 116745.
Kong L*, Cheng C*, Cheruiyot A, Yuan J, Yang Y, Hwang S, Foust D, Tsao N, Wilkerson E, Mosammaparast N, Major MB, Piston DW, Li S#, You Z#. TCAF1 Promotes TRPV2-mediated Ca2+ Release in Response to Cytosolic DNA to Protect Stressed Replication Forks. Nature Communications (2024), 15:4609.
Li S*, Kong L*, Meng Y, Cheng C, Lemacon DS, Yang Z, Tan K, Cheruiyot A, Lu Z and You Z. Cytosolic DNA Sensing by cGAS/STING Promotes TRPV2-Mediated Ca2+ Release to Protect Stressed Replication Forks. Molecular Cell (2023). 83:556-573. Previewed by Sohn J. Molecular Cell 2023, 83:502-503
Li S, Lavagnino Z, Lemacon D, Kong L, Ustione A, Ng X, Zhang Y, Wang Y, Zheng B, Piwnica-Worms H, Vindigni A, Piston DW and You Z. Ca2+-stimulated AMPK-dependent Phosphorylation of Exo1 Protects Stressed Replication Forks from Aberrant Resection. Molecular Cell (2019), 74: 1123-11137. Previewed by Simoueau and Zou, Molecular Cell 2019. 74:1103-1104.
Cheruiyot A*, Li S*, Nonavinkere SS, Ahmed T, Chen Y, Lemacon DS, Li Y, Tang Z, Wadugu BA, Warner WA, Pruett-Miller SM, Obeng EA, Lin DC, He D, Xiao F, Bailis JM, Walter MJ, You Z. Nonsense-mediated RNA Decay Is a Unique Vulnerability of Cancer Cells Harboring SF3B1 or U2AF1 Mutations. Cancer Research (2021), 18:4499-4513.
Nickless A, Cheruiyot A, Flanagan K, Piwnica-Worms, D, Stewart S and You Z. p38 MAPK Inhibits Nonsense-mediated RNA Decay in Response to Persistent DNA Damage in Non-cycling Cells. Journal of Biological Chemistry (2017), 292: 15266-15276.
Nickless A, Jackson E, Marasa J, Nugent P, Mercer RW, Piwnica-Worms D# and You Z#. Intracellular Calcium Regulates Nonsense-mediated mRNA Decay. Nature Medicine (2014)20: 961-966.
联系我们
尤忠胜
zyou(at)cimrbj.ac.cn