一、癌种简介
1、简介
急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称 ALL），是一类起源于淋巴细胞的恶性血液系统疾病。正常情况下，人体骨髓中的造血干细胞持续分化，产生人体所需的各类血细胞，如红细胞、白细胞和血小板，其中白细胞又包含了多种类别的淋巴细胞。然而，ALL 患者体内的淋巴细胞发育进程出现异常，骨髓内的淋巴祖细胞无法成为具备正常免疫功能的淋巴细胞，反而大量增殖、积聚，形成恶性肿瘤细胞。
ALL 在儿童群体中比较常见，是儿童最常见的恶性肿瘤之一，约占儿童白血病的 70%-80%。不过，成年人同样可能患病，且随着年龄增长，成人 ALL 的治疗难度增加，预后情况相对欠佳。
2、分类
根据表型和遗传型分类：
（1）、B系ALL伴重现性遗传学异常
1BCR-ABL1融合基因（Ph+ ALL）：t(9;22)，成人多见，需靶向治疗（如TKI）。
2KMT2A重排（原MLL）：如t(4;11)(q21;q23)，婴儿和成人高发，预后差。3ETV6-RUNX1融合（原TEL-AML1）：儿童常见，预后较好。
4超二倍体（>50条染色体）：儿童多见，预后佳。
5亚二倍体（<44条染色体）：预后差。
6TCF3-PBX1融合：t(1;19)，儿童和成人均有。
7BCR-ABL1样ALL（Ph-like）：基因表达类似Ph+，但无BCR-ABL1，常伴CRLF2、
8JAK-STAT或激酶基因异常。
9IKZF1缺失：与Ph-like ALL相关，预后不良。
10PAX5改变：影响B细胞分化。
（2）、T系ALL相关遗传异常
1NOTCH1突变：常见（50%-60%），可能改善预后。
2HOX11（TLX1）过表达：t(10;14)，预后较好。
3HOX11L2（TLX3）过表达：t(5;14)，预后中等。
4早期T前体ALL（ETP-ALL）：干细胞样表型，预后差。
二、检测与诊断
1、临床表现
因为异常增殖的白血病细胞会抑制正常的红细胞、白细胞、血小板的功能，因此当出现一下症状，可以加以警觉：
贫血、面色苍白、头晕乏力等；
频繁出现发热、感染等机体抵抗力下降的表现；
皮肤瘀斑、瘀点，牙龈出血、鼻腔出血等。
2、实验室检查
（1）血常规：白细胞异常升高或降低，红细胞和血小板计数显著下降；
（2）骨髓穿刺：是诊断的金标准。医生在患者的髂骨、胸骨等部位进行骨髓穿刺。在显微镜下观察骨髓细胞的形态、数量及比例，若发现骨髓中原始及幼稚淋巴细胞比例超过 20%，则高度怀疑为 ALL。此外，还会对骨髓细胞进行流式细胞术分析，通过检测细胞表面的特异性抗原，准确判断白血病细胞的类型和来源。
（3）细胞遗传学检查：ALL 患者的白血病细胞常存在染色体数目和结构的异常。细胞遗传学检查可以检测这些染色体变化，如染色体易位、缺失、重复等，这些异常不仅有助于诊断，还对预后评估和治疗方案的选择具有重要指导意义。
（4）分子生物学检测：检测白血病细胞中特定的基因突变和融合基因，如 BCR-ABL 融合基因等。这些分子生物学改变与 ALL 的发病机制、治疗反应及预后密切相关。
（5）流式细胞术：检测细胞表面标志物（如CD19、CD7）以区分B/T系亚型
3、影像学检查
胸部 X 线、CT 等影像学检查可以帮助医生了解患者是否存在纵隔淋巴结肿大、肺部感染等情况；腹部超声检查可评估肝脾肿大的程度，为诊断和治疗提供更多信息。
三、风险与预防
1、风险因素
（1）遗传因素：唐氏综合征（21-三体综合征）患者、范可尼贫血等遗传性疾病患者，由于自身基因异常，因此相较于正常人也更容易患上ALL。其次，某些基因（如IKZF1基因）的遗传变异也可能影响ALL的易感性。
（2）环境因素：长期接触苯及其衍生物、甲醛等化学物质，以及遭受大剂量的电离辐射（如核泄漏、医疗辐射过量等），会损伤人体的造血干细胞，导致基因突变，增加 ALL 的发病风险。
2、如何预防
（1）高危人群筛查：那些有遗传性疾病或家族中有多人患有ALL者，应进行骨髓穿刺、基因检测等检测，以便于早发现早治疗。
（2）避免接触有害物质：在日常生活和工作中，尽量减少接触苯、甲醛等有毒性化学物质。装修房屋时选择环保材料，保持室内通风良好；从事有害物质行业的人员，要严格遵守职业防护规范，佩戴防护设备。
（3）增强免疫力：保持健康的生活方式有助于增强机体免疫力。合理饮食，坚持适量运动，保持规律的作息时间，学会调节情绪，保持积极乐观的心态。
四、治疗方案
1、化疗
（1）诱导缓解：联合使用长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺等药物，目标为快速清除白血病细胞，达到完全缓解的目的；
（2）巩固与强化：大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等进一步清除残留病灶，预防髓外复发
（3）维持治疗：低剂量6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤长期口服，持续抑制白血病细胞增殖。
2、免疫治疗
（1）单克隆抗体治疗：利妥昔单抗是一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原的单克隆抗体，对于 CD20 阳性的 ALL 患者，利妥昔单抗可以与白血病细胞表面的 CD20 抗原结合，杀伤白血病细胞。常与化疗药物联合应用，提高治疗效果。
（2）嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR - T）：CAR - T 疗法是一种新型的免疫治疗方法。利用患者自己的T 细胞，在体进行基因改造，使其表达能够特异性识别白血病细胞表面抗原（如 CD19）的嵌合抗原受体（CAR），然后将改造后的 CAR - T 细胞大量扩增，再回输到患者体内。这些 CAR - T 细胞能够精准识别并杀伤表达相应抗原的白血病细胞，对于复发或难治性 ALL 患者，CAR - T 疗法展现出了显著的治疗效果。
3、移植
（1）自体造血干细胞移植：患者先接受大剂量化疗清除体内的白血病细胞后，然后采集自身的造血干细胞进行冻存。在化疗结束后，将冻存的造血干细胞回输到患者体内，重新构建患者的造血和免疫系统。自体造血干细胞移植不存在排斥反应，但由于采集的干细胞可能含有少量白血病细胞，存在复发风险。
（2）异基因造血干细胞移植：从健康供者体内获取造血干细胞，移植到患者体内。异基因造血干细胞移植可以提供正常的造血干细胞，且相较于自体造血干细胞移植的复发风险较低。但异基因造血干细胞移植存在并且配型难度较大，寻找合适的供者较为困难，同时异体移植存在并发症风险。
参考文献：
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