肿瘤研究所-慢性髓系白血病（CML）

分为慢性期(CML-CP)、加速期(CML-AP)和急变期(CML-BP)。慢性期患者外周血或骨髓中原始细胞少于 10%，无髓外白血病证据，嗜碱性粒细胞少于 20%，血小板计数在 100 - 1000×10⁹/L 之间，多数患者在此期可无症状或仅出现乏力、体重减轻、低热、盗汗、脾大等症状；加速期患者原始细胞升高但未达到急变期标准，外周血涂片中嗜碱性粒细胞＞20% 且血小板计数＜100×10⁹/L（与治疗无关），或在治疗期间出现额外的染色体异常等；急变期是 CML 的最晚期形式，原始细胞 / 未成熟细胞≥20%(WHO 定义)或≥30%(MD 安德森癌症中心和 ELN 定义)。

4.发病率

占成人白血病的 15% 左右，在成人白血病中仅次于急性髓系白血病，年发病率为 0.35/10 万 - 1.2/10 万，中位诊断年龄为 65 - 69 岁，男性发病率略高于女性。

5.临床表现

多数患者在慢性期无症状或症状轻微，可能仅有乏力、低热、多汗、体重减轻等，部分患者因体检或其它疾病检查时发现白细胞增多和脾肿大而就诊。病情进展可出现贫血、出血、感染等症状，脾脏进行性肿大可致腹胀、食欲减退等。

二、检测与诊断

1.血液检查

外周血白细胞计数显著增多，可达到(100 – 300)×10⁹/L，血小板计数早期可正常或增多，晚期减少，红细胞计数正常或稍低。血涂片中粒细胞增多，可见各阶段幼稚粒细胞，以中性中幼粒细胞以下阶段为主。还可见少量晚幼粒细胞和杆状核粒细胞，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞也增多，血小板计数可正常或增高。

2.骨髓穿刺和活检

骨髓增生明显活跃或极度活跃，以粒细胞增生为主，原始粒细胞慢性期＜10%，加速期常在 10% - 20% 之间，急变期≥20%。此外，骨髓活检还可观察到骨髓小粒结构紧密，细胞密集，纤维组织增多等情况。

3.细胞遗传学检查

通过染色体核型分析可检测到 Ph 染色体，即 t(9;22)(q34;q11)。此外，荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization, FISH)和聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)也可用于检测 BCR-ABL1 融合基因，其中 FISH 在骨髓和外周血样本之间显示高度一致性，但存在 1%-3% 的假阳性率，而 PCR 检测对于确定需要监测的特定基因重排类型至关重要，以评估治疗反应。

4.分子生物学检测

实时定量 PCR 可用于检测 BCR-ABL1 融合基因的转录本，如 e13a2 (生成 p210 癌蛋白)和e14a2等，其灵敏度高，可定量评估融合基因的表达水平，有助于疾病的早期诊断、治疗监测和预后评估。

5.影像学检查

一般不是主要的诊断手段，但在怀疑有髓外浸润或其他并发症时有一定的辅助作用，如胸部 X 线片可了解有无肺部感染、胸腔积液等，CT和MRI可观察骨骼、淋巴结、肝脾等有无异常增大或浸润。

三、风险与预防

1.风险评估

常用 Sokal 评分、EUTOS 评分和 ELTS 评分系统，考虑患者年龄、脾脏大小、血小板计数、外周血原始细胞百分比等因素，将患者分为低危、中危和高危，以预测疾病进展风险和预后。

2.预防措施

尽量避免长期接触苯类化学物质和电离辐射，如在工作场所采取防护措施，减少不必要的放射线检查等。对于有 CML 家族史或其他血液系统疾病的人群，定期进行血液检查等体检有助于早期发现疾病。

四、治疗方案

1.慢性期治疗

首选酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor , TKI)，如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼等，可有效控制病情，部分患者可达到深度分子学缓解。若患者对一线 TKI 耐药或不耐受，可换用其他 TKI 或采用干扰素 - α 等治疗。

2.加速期治疗

可使用 TKI 单药或联合化疗药物，如高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等，部分患者可考虑异基因造血干细胞移植，对于 T315I 突变患者可使用泊纳替尼。

3.急变期治疗

治疗目标是诱导造血恢复和或完全缓解，使患者回归慢性期，可参考急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病治疗方案，采用大剂量阿糖胞苷联合蒽环类药物化疗，同时联合 TKI 治疗，有条件者应尽早进行异基因造血干细胞移植。

4.造血干细胞移植

是潜在治愈方法之一，适用于有合适供者的高危患者或对 TKI 耐药且不适合其他治疗方案的患者，目前多在二线或三线治疗中使用。

5.其他治疗

对于不能耐受 TKI 治疗或不适合移植的患者，可考虑干扰素 - α 联合或不联合羟基脲治疗等。