一、癌种简介

非霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的一种类型，比霍奇金淋巴瘤更常见。病因尚未完全明确，可能与多种因素有关，包括病毒感染（EB病毒、人类T细胞白血病病毒-1）、免疫缺陷（先天性免疫缺陷疾病、艾滋病等导致免疫低下）、化学物质暴露（某些农药及染色剂等）以及遗传因素等。发病机制复杂，涉及淋巴细胞的基因突变、染色体易位等。最常见的临床表现为颈部、腋窝及腹股沟等部位无痛性淋巴结肿大，部分患者可能出现B症状包括不明原因发热（＞38℃持续超过3天，排除感染因素）、夜间盗汗、体重减轻（半年内下降＞10%）。当肿瘤细胞浸润其他器官，比如浸润胃肠道可引起腹痛、腹泻、消化道出血等，浸润肺部可导致咳嗽或呼吸困难。非霍奇金淋巴瘤有许多亚型，涉及 B 细胞或 T 细胞的 50 多种不同的疾病，大多数非霍奇金淋巴瘤来源于 B 细胞。非霍奇金淋巴瘤的生长和扩散速度不同，可以是惰性或侵袭性。惰性非霍奇金淋巴瘤是一组生长缓慢、恶性程度较低的淋巴瘤亚型，症状和体征很少，通常具有较长的自然病程。常见的惰性淋巴瘤亚型包括滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤（结外边缘区淋巴瘤、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃外黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、地中海腹股沟淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤）、淋巴浆细胞性淋巴瘤（华氏巨球蛋白血症）、套细胞淋巴瘤、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤等。侵袭性非霍奇金淋巴瘤是一组生长迅速、恶性程度较高的淋巴瘤亚型，症状和体征可能很严重，通常需要积极治疗。常见的侵袭性淋巴瘤亚型包括包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（如血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、非鼻窦 NK/ T 细胞淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤、肠病型肠 T 细胞淋巴瘤）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤（Sézary综合征）、原发性中枢神经系统淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、血管内大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、T 细胞白血病/淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、真性组织细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）的分期系统主要用于评估疾病的范围和严重程度，帮助制定治疗方案和预测预后。最常用的分期系统是Ann Arbor分期系统，该系统最初用于霍奇金淋巴瘤，后来也被应用于NHL。

• I期：淋巴瘤局限于一个淋巴结区域或一个淋巴结外器官或部位。
• II期：淋巴瘤累及两个或更多淋巴结区域，但均位于横膈的同一侧；或累及一个淋巴结区域和一个淋巴结外器官或部位，且两者均位于横膈的同一侧。
• III期：淋巴瘤累及横膈两侧的淋巴结区域。
• IV期：淋巴瘤广泛累及一个或多个结外器官，如骨髓、肝脏、肺部等。

此外，每个分期还可能附加字母：

• E：表示淋巴瘤累及淋巴结外器官或部位。
• S：表示脾脏受累

二、检测与诊断

1、诊断金标准是病理活检。

淋巴结活检类型取决于淋巴结肿大的部位以及需要多少组织。医生必须取得足够的组织，以将非霍奇金淋巴瘤与其他导致淋巴结肿大的疾病（包括霍奇金淋巴瘤、感染、炎症或其他癌症）鉴别开来。获取足够组织的最佳方法是进行淋巴结或肿物的切除或部分切取活检。当肿大的淋巴结靠近身体表面时，通常在超声或 CT 的引导下，行细针穿刺活检（插入一根空心针穿透皮肤进入淋巴结）取得足量组织。如果肿大的淋巴结在腹腔内或胸腔内深部，可能需要外科手术来获取组织。

骨髓血及活检物是通过骨髓穿刺和活检获得，检查骨髓中是否存在淋巴瘤细胞。

行形态学、免疫表型检测（免疫组化、流式细胞术）、分子检测（基因重排检测、荧光原位杂交、二代测序），以明确诊断淋巴瘤具体类型、淋巴瘤分期及预后评估。

2、影像学检查

CT扫描：目前仍作为淋巴瘤分期与再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法。

MRI：对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选。

PET-CT：是大多数淋巴瘤分期与再分期、疗效评价和预后预测的最佳检查方法。

超声：可用于浅表淋巴结和浅表器官（如睾丸、甲状腺及乳腺等）病变的诊断和随诊。

3、血液和尿液检测

血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（LDH）水平、碱性磷酸酶、血β2微球蛋白、电解质、血沉、免疫球蛋白、EB病毒DNA定量、人巨细胞病毒DNA定量、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体、幽门螺杆菌。

4、脑脊液检查（腰椎穿刺）

脑脊液常规、生化、细胞学及细胞因子（IL-6、IL-10）检测，用于评估中枢神经系统受累情况。

三、风险与预防

可能的风险因素包括遗传因素（某些遗传综合征，如共济失调毛细血管扩张症）、免疫系统异常（免疫抑制状态，如器官移植后、HIV感染）、感染因素（某些病毒感染，如EB病毒、HTLV-1与特定亚型的淋巴瘤相关）、环境因素（长期接触某些化学物质，如苯、某些农药）预防措施包括避免已知风险因素（避免长期接触化学致癌物，如苯和某些农药）、管理免疫系统疾病（对于免疫系统疾病患者，定期监测和管理病情，避免免疫抑制过度）和保持健康生活方式（包括均衡饮食、适量运动、减少熬夜和避免吸烟、饮酒等不良嗜好）。

四、治疗方案

非霍奇金淋巴瘤不同亚型的治疗方法有很大差异，治疗方案的选择需结合患者的淋巴瘤类型、分期、年龄以及身体状况，也受患者的治疗偏好的影响。

对惰性淋巴瘤患者按需治疗，研究表明观察等待策略不会使疾病结局变差，还可避免因患者提早接受尚不必要的治疗而出现副作用的情况。惰性淋巴瘤通常治疗后进入缓解（疾病得到控制），并长期生存，但是通常不能治愈。侵袭性淋巴瘤生长迅速、恶性程度较高，患者的症状和体征可能很严重，通常需要非常强的积极治疗，但是治愈的机会很大。

非霍金淋巴瘤常见的治疗方案：

（1）化疗：如CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、***）、R-CHOP（利妥昔单抗联合CHOP）、CODOX-M/IVAC方案等。

（2）免疫治疗：利妥昔单抗、奥妥珠单抗等。

（3）靶向治疗：如伊布替尼（针对BTK通路）等。

（4）放疗

（5）干细胞移植

（6）维持治疗

（7）观察等待。

惰性淋巴瘤的治疗

对于没有症状或体征的惰性淋巴瘤患者，采用观察等待。病灶局限（I 期）的惰性淋巴瘤患者通常应用局限于淋巴瘤部位和临近区域的放疗来治疗，并需接受长期观察。如果肿瘤太大，无法用放射治疗进行治疗，给予同II 期、III 期或 IV 期的治疗方案。

II 期、III 期或 IV 期惰性淋巴瘤治疗发方案包括：

（1）单克隆抗体疗法（利妥昔单抗）联合或不联合化疗；

（2）来那度胺和利妥昔单抗；

（3）利妥昔单抗维持治疗；

（4）单克隆抗体疗法（奥比珠单抗）联合或不联合化疗；

（5）EZH2 抑制剂疗法（塔泽美托司他汀）；

（6）放射性标记的单克隆抗体治疗高剂量化疗临床试验，是否联合全身照射或放射性标记的单克隆抗体治疗，随后进行自体或异基因干细胞移植；

（7）化疗临床试验，是否联合疫苗治疗；

（8）新型单克隆抗体的临床试验；

（9）针对 III 期疾病患者的，包括附近淋巴结的放射治疗的临床试验；

（10）低剂量放射治疗的临床试验，以缓解症状并提高生活质量。

其他治疗方法取决于惰性淋巴瘤的类型：

（1）对于滤泡性淋巴瘤，治疗可能包括新单克隆抗体疗法、新化疗方案或干细胞移植的临床试验。

（2）对于淋巴浆细胞淋巴瘤（华氏巨球蛋白血症），使用酪氨酸激酶抑制剂疗法和/或血浆置换术或蛋白酶体抑制剂疗法（如果需要使血液变薄）。其他类似滤泡性淋巴瘤使用的治疗方法也可能被采用。

（3）对于胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，首先给予抗生素治疗幽门螺杆菌感染。对于对抗生素治疗无反应的肿瘤，治疗为放疗、手术或利妥昔单抗联合化疗。（4）对于眼外 MALT 淋巴瘤和地中海腹部淋巴瘤，使用抗生素治疗感染。

（5）对于脾边缘区淋巴瘤，初始治疗通常采用利妥昔单抗联合或单独化疗以及 B 细胞受体治疗。如果肿瘤对治疗无反应，可能需要进行脾切除术。

侵袭性淋巴瘤的治疗

对于I 期的侵袭性淋巴瘤患者通常采用的治疗方式包括：

（1）单克隆抗体疗法（利妥昔单抗）和联合化疗，有时会在之后进行放射治疗；（2）一种新的单克隆抗体疗法和联合化疗方案的临床试验。

II 期、III 期或 IV 期侵袭性淋巴瘤治疗选择包括：

（1）单克隆抗体疗法（利妥昔单抗）联合化疗；

（2）联合化疗；

（3）单克隆抗体疗法联合化疗，随后进行放射治疗的临床试验。

其他治疗方法取决于侵袭性淋巴瘤的类型：

（1）对于外周性 NK-/T 细胞淋巴瘤，放射治疗可能在化疗前、化疗期间或化疗后进行，以及中枢神经系统预防。

（2）对于套细胞淋巴瘤，采用单克隆抗体疗法联合化疗，随后进行干细胞移植。单克隆抗体疗法可能随后作为维持治疗（在初始治疗后给予，以帮助防止癌症复发）。（3）对于移植后淋巴增殖性疾病，可能停止使用免疫抑制药物。如果这不起作用或无法进行，则可能单独或与化疗联合给予单克隆抗体疗法。对于未扩散的癌症，可以使用手术切除癌症或放射疗法。

（4）对于浆细胞淋巴瘤，治疗方法与淋巴母细胞淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤相似，淋巴母细胞淋巴瘤的治疗：①联合化疗和 CNS 预防，有时也会给予放射治疗以缩小大型肿瘤；②单独使用单克隆抗体（利妥昔单抗）或与激酶抑制剂疗法（伊布替尼）联合靶向治疗；③初始治疗后进行干细胞移植的临床试验。Burkitt淋巴瘤治疗：①联合化疗，可伴有或无单克隆抗体治疗；②中枢神经系统预防。

非霍金淋巴瘤复发的治疗方案

慢性淋巴瘤复发为侵袭性淋巴瘤的治疗取决于非霍奇金淋巴瘤的类型，可能包括放疗作为姑息治疗以缓解症状并提高生活质量。侵袭性淋巴瘤复发为慢性淋巴瘤的治疗可能包括化疗。

惰性淋巴瘤复发的治疗方案选择：

（1）单克隆抗体疗法（利妥昔单抗或奥比珠单抗）与或不与化疗联合使用；

（2）来那度胺和利妥昔单抗；

（3）EZH2 抑制剂疗法（塔泽美托司他汀）；

（4）辐射治疗作为姑息治疗，以缓解症状和提高生活质量；

（5）使用一种或多种药物的化疗；

（6）放射性标记的单克隆抗体治疗；

（7）CAR T 细胞疗法；

（8）双特异性单克隆抗体疗法（莫舒单抗）；

（9）干细胞移植。

侵袭性淋巴瘤复发的治疗方案选择：

（1）采用阿基仑赛注射液的CAR T细胞疗法用于原发难治性疾病或 1 年内复发的疾病；

（2）骨髓移植或干细胞移植巩固治疗；

（3）自体干细胞移植后复发的 CAR T 细胞疗法；

（4）塔法西单抗联合来那度胺；

（5）利妥昔单抗联合来那度胺；

（6）波罗托珠单抗维德替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀；

（7）隆卡司单抗特西林；

（8）双特异性单克隆抗体疗法（莫舒单抗）；

（9）化疗，可能伴随干细胞移植；

（10）对于某些 T 细胞淋巴瘤，使用Mogamulizumab的单克隆抗体疗法；

（11）单克隆抗体疗法，可能伴随联合化疗，随后进行自体干细胞移植；

（12）辐射治疗作为姑息治疗，以缓解症状并提高生活质量；

（13）放射性标记的单克隆抗体疗法；

（14）自体或异基因干细胞移植的临床试验。

套细胞淋巴瘤复发治疗选择：

（1）Bruton 酪氨酸激酶抑制剂治疗；

（2）利妥昔单抗联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂（伊布替尼）；

（3）来那度胺；

（4）来那度胺与单克隆抗体疗法的临床试验；

（5）来那度胺与其他疗法的临床试验；

（6）蛋白酶体抑制剂疗法（硼替佐米）的临床试验。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发治疗选择：

（1）Tafasitamab联合来那度胺；

（2）Polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀和利妥昔单抗。

参考文献：

[1]  https://www.cancer.gov/types/lymphoma

[2] 石远凯, 秦燕, 陈海珠等. 中国淋巴瘤治疗指南（2023年版）. 中国肿瘤临床与康复. 2023. 30(01): 2-39.

[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas, Version 2.2025. Published February 10, 2025.