一、癌种简介

淋巴瘤是起源于淋巴系统细胞的癌症统称，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL），是一种少见的累及淋巴结及淋巴系统的单克隆性淋巴组织肿瘤，根据病理特征和临床表现分为两个主要类型：经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma，cHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）^[1]。

经典型霍奇金淋巴瘤约占95%，进一步细分为四个亚型：

  结节硬化型

  淋巴细胞丰富型

  混合细胞型

  淋巴细胞减少型

二、检测与诊断

奇金淋巴瘤的诊断依赖于形态学、免疫表型分析及组织学检查，而分期和治疗方案的制定则依赖于综合的临床和影像学评估

1、体征和症状包括

常见于颈部、腋下或腹股沟无痛性淋巴结肿大；发热；疲倦感；夜间盗汗；无明显原因的体重减轻；皮肤瘙痒以及由肿瘤局部压迫引起的其他症状。

2、实验室检查评估包括

（1）疾病负荷及器官受累情况：全血细胞计数、白蛋白、红细胞沉降率、C反应蛋白、肝功能、肾功能、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶；

（2）是否合并病毒感染：乙型肝炎病毒表面抗原/抗体和核心抗体、乙型肝炎病毒 DNA及丙型肝炎病毒、艾滋病病毒；

（3）妊娠试验（针对育龄期女性）

3、影像学检查评估包括

（1）氟脱氧葡萄糖-正电子体层扫描成像（FDG-PET/CT） 应用于胸部、腹部及盆腔的全面评估，以进行精确的分期；

（2）若患者出现神经系统症状，应进一步行核磁共振成像检查以评估中枢神经系统受累情况；

（3）对于出现无痛性淋巴结肿大或通过体格检查、常规胸部X线发现纵隔淋巴结异常的患者，应考虑霍奇金淋巴瘤；

（4）若要使用含有蒽环类药物的化疗方案，应先评估左室心脏射血分数；若考虑使用含博来霉素的化疗方案，应先评估肺功能^[1,2]。

4、病理活检

（1）对病变淋巴结或结外病灶切除活检进行病理检查是确诊及分型的金标准。经典霍奇金淋巴瘤：可见典型R-S细胞，表现为细胞体积大、胞质丰富，细胞和双核或多核，核仁嗜酸性明显，对称双核称为“镜影细胞”，微环境中炎性细胞丰富。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤则表现为R-S细胞少见，细胞核大而折叠，似“爆米花”样^[3]。

（2）同时进行CD45、 CD20、CD15、CD30、PAX5、CD3、MUM1、Ki- 67 和 EBV-EBER等标志物的免疫组化检测^[2]

（3）必要时进行骨髓穿刺活检

三、风险与危险分层

霍奇金淋巴瘤的形成起源于B细胞（一种免疫细胞）在后天获得的基因突变。这些突变并不是天生携带的，而是在人生某个阶段由于某种原因逐渐积累形成的。突变的B细胞会转化为一种体积异常巨大的癌细胞，称为Reed-Sternberg细胞。这些细胞会分泌细胞因子，吸引大量正常免疫细胞聚集到异常细胞所在的淋巴结。这些被吸引而来的正常免疫细胞会进一步释放信号物质，反过来刺激Reed-Sternberg细胞继续生长和扩散，从而导致淋巴结肿大。目前尚无明确病因，但一些因素与风险增加有关：1）年龄：常见于20-30岁人群及65岁以上老年人；2）家族史：有血缘亲属患病者风险较高；3）性别：男性略高于女性；4）EB病毒感染史：如传染性单核细胞增多症；5）HIV感染：艾滋病毒感染者患病率显著增加^[1]。

分期依据Lugano 分期(2014版)标准：淋巴结受累部位是否跨膈；病灶数量与大小（是否为大块病灶，直径≥10cm）；是否有结外侵犯或播散；是否存在B症状（发热、盗汗、体重下降）。I-II期霍奇金淋巴瘤的不良预后因素包括：纵隔大肿块、血沉升高、多个淋巴结区域受累、结外器官受累、年龄 ≥ 50岁、脾脏受累。II-IV期霍奇金淋巴瘤使用国际预后评分（IPS评分）^[4]。

四、治疗方案

根据病理类型（经典霍奇金淋巴瘤或结节性淋巴细胞为主型HL）、疾病受累部位和分期以及预后不良因素（如B症状、肿块>10cm等），治疗中定期行PET/CT评估调整治疗策略^[4]

1、I-II期预后良好经典霍奇金淋巴瘤的治疗

2周期ABVD（阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）化疗伴或不伴局部放疗，后根据PET /CT评估结果决定减量化疗或强化化疗

2、I-II期预后不良经典霍奇金淋巴瘤的治疗

2周期ABVD化疗伴或不伴局部放疗，后根据PET /CT评估结果决定减量化疗或BrECADD方案（维布妥昔单抗、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪、***）联合强化治疗

3、III-IV期经典霍奇金淋巴瘤

2周期纳武利尤单抗（PD-1单抗）联合AVD（阿霉素、长春花碱、达卡巴嗪） 或2周期BrECADD+G-CSF（粒细胞刺激因子）治疗，后根据PET /CT评估结果 决定继续前期方案治疗或再次活检评估事发原发耐药。

4、复发难治经典霍奇金淋巴瘤

对于一线治疗未治愈的患者，在接受包括免疫检查点抑制剂、维布妥昔单抗在内的多种二线化疗方案后，应考虑大剂量化疗联合造血干细胞移植^[5]。

5、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的治疗

无不良预后因素的Ⅰ-ⅡA期：单纯放疗 。

ⅠB-ⅡB期 或有临床不良预后因素的Ⅰ-ⅡA期：化疗±利妥昔单抗±放疗。

Ⅲ～Ⅳ期：化疗±利妥昔单抗±放疗或单独使用利妥昔单抗^[2]。

参考文献：

[1] Hodgkin Lymphoma - StatPearls - NCBI Bookshelf[EB/OL]. [2025-05-08]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499969/.

[2] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国霍奇金淋巴瘤工作组. 中国霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）[J/OL]. 中华血液学杂志, 2022, 43(09): 705-715[2025-05-10]. https://rs.yiigle.com/CN121090202209/1430720.htm. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.09.001.

[3] MUNIR F, HARDIT V, SHEIKH I N, 等. Classical Hodgkin Lymphoma: From Past to Future-A Comprehensive Review of Pathophysiology and Therapeutic Advances[J/OL]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(12): 10095. DOI:10.3390/ijms241210095.

[4] ANSELL S M. Hodgkin lymphoma: 2025 update on diagnosis, risk-stratification, and management[J/OL]. American Journal of Hematology, 2024, 99(12): 2367-2378. DOI:10.1002/ajh.27470.

[5] NCCN Guidelines for Patients: Hodgkin Lymphoma in Adults[J]. 2025.