一、癌种简介
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）是一组获得性造血干细胞克隆性疾病，临床表现异质性，其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常（dysplasia），导致无效造血以及恶性转化危险性增高。表现为骨髓中各系造血细胞数量增多或正常，但有明显发育异常的形态改变；外周血中各系血细胞明显减少。在疾病过程中易发生急性白血病转变。
骨髓增生异常综合征的症状可能包括苍白、虚弱和疲劳（继发于贫血）；发热和感染（继发于中性粒细胞减少），以及出血倾向、瘀点、鼻出血和黏膜出血（继发于血小板减少）、骨痛等。
二、检测与诊断
1、检测
（1）血液检查
①血常规：可了解红细胞、白细胞、血小板的数量，判断是否存在贫血、白细胞减少、血小板减少等，如MDS患者常出现全血细胞减少。
②血涂片镜检：观察外周血细胞形态，查看有无病态造血，如红细胞大小不均、形态异常，粒细胞颗粒异常、核分叶异常等。
③网织红细胞计数：反映骨髓红系造血功能，MDS患者网织红细胞计数可能正常或降低。
④血清***：***（EPO）有助于刺激骨髓产生更多的红细胞，检测血清EPO水平可以帮助发现贫血的原因。
⑤铁代谢相关指标：检测血清铁、铁蛋白、总铁结合力等，排除缺铁性贫血等其他疾病，MDS患者可能有铁代谢异常。
⑥维生素B12和叶酸水平：叶酸和维生素B12是身体中制造红细胞所需的营养物质，叶酸或B12的缺乏会导致贫血。
⑦凝血功能检查：检测凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等，了解患者凝血功能，MDS患者可能有凝血异常。
（2）骨髓检查
①骨髓穿刺及涂片：抽取骨髓液进行涂片、染色和显微镜检查，观察骨髓细胞的形态、数量、比例等，判断骨髓增生程度，查看有无病态造血、原始细胞增多等，是MDS诊断的重要手段。
②骨髓活检：获取骨髓组织进行病理切片检查，更准确地评估骨髓的病变情况，如骨髓纤维化、造血组织分布异常等，对诊断和鉴别诊断有重要意义。
③骨髓细胞免疫分型：通过流式细胞术检测骨髓细胞表面抗原表达，分析细胞的免疫表型，有助于识别异常细胞群，辅助诊断MDS。
（3）细胞遗传学检查
①染色体核型分析：分析骨髓细胞的染色体数目和结构异常，MDS患者常伴有染色体异常，如-7、+8、del(5q)等，对诊断、分型和预后评估有重要价值。
②荧光原位杂交（FISH）：针对特定的染色体异常或基因位点进行检测，可提高检测的敏感性和特异性，常用于检测del(5q)、del(7q)等异常。
（4）基因检测
①突变基因检测：检测与MDS相关的基因突变，如SF3B1、TET2、ASXL1、DNMT3A、RUNX1等，有助于诊断、分型和预后判断，还可指导治疗方案的选择。
②单核苷酸多态芯片：可检测DNA拷贝数异常和单亲二倍体，进一步提高细胞遗传学的异常检出率。
2、诊断标准
MDS诊断需要满足2个必要条件和至少1个主要条件：
（1）必要条件：
①持续4个月一系或多系血细胞（红细胞、粒细胞、血小板）减少（若检出原始细胞增多或MDS相关细胞遗传学异常，无需等待可诊断MDS）；
②排除其他可以导致血细胞减少或者发育异常的造血及非造血系统疾病。
（2）主要条件：
①发育异常：骨髓涂片中红细胞系、粒细胞系、巨核细胞系发育异常细胞的
比例≥10%；
②环状铁粒幼红细胞占有核红细胞比例>15%，或>5%且同时伴有SF3B1 突
变；
③原始细胞：骨髓涂片原始细胞达5%~19%（或外周血涂片2%~19%）；
④常规核型分析或FISH 检出有MDS诊断意义的染色体异常。
（3）辅助标准：对于符合必要条件、未达主要条件、存在输血依赖的大细胞性贫血等常见MDS临床表现的患者，如符合≥2条辅助标准，诊断为疑似MDS。
① 骨髓活检切片的形态学或免疫组化结果支持MDS诊断。
② 骨髓细胞的流式细胞术检测发现多个MDS相关的表型异常，并提示红系和（或）髓系存在单克隆细胞群。
③ 基因测序检出 MDS相关基因突变，提示存在髓系细胞的克隆群体。
三、MDS的WHO分类
四、风险与预防
1、风险
（1）贫血风险：骨髓中幼稚血细胞过多，成熟血细胞生成不足，导致贫血。患者常出现面色苍白、头晕、乏力、心慌、气短等症状，严重时会影响心脏、大脑等重要器官的供血，引发心绞痛、心力衰竭、脑功能衰退等，还可能加速老年患者认知障碍的发展。
（2）感染风险：白细胞异常，机体抵抗力下降，容易出现反复肺炎、尿路感染、败血症等，普通感冒也可能发展成重症，真菌、耐药菌感染风险也会飙升。
（3）出血风险：血小板减少或功能异常，患者可能出现皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈渗血等症状，严重时可发生胃肠道出血、颅内出血，颅内出血是患者死亡的主要原因之一。
（4）白血病转化风险：约30%的MDS患者会进展为急性髓系白血病，尤其是中高危型患者，5年内白血病转化率可达40%，一旦转化，治疗难度和死亡率显著增加。
（5）其他风险：长期输血可能导致铁过载，使心、肝、脾、胰、骨髓等重要脏器功能异常；还可能增加感染风险、引发输血反应、产生抗血细胞抗体，导致输血依赖，进一步加重贫血症状。
2、预防
（1）避免接触有害物质
化学物质：在化工、油漆、印刷等环境中工作的人群，要做好劳动保护，如佩戴口罩、手套、防护服等，减少苯、甲醛、聚氯乙烯等化学物质的接触。日常生活中，尽量减少染发剂、指甲油等化学制品的使用。
辐射物质：从事放射性工作的人群，要严格遵守防护规定，减少不必要的辐射暴露。避免长期暴露在高剂量电离辐射环境中，如避免频繁进行放射性检查等。
（2）预防感染
生活环境管理：保持居住环境清洁卫生至关重要。定期对房间进行清扫和消毒，包括擦拭家具、地板等，减少灰尘和细菌的滋生。室内要保持良好的通风，每天至少通风 2 - 3 次，每次 30 分钟左右，以更新空气，降低空气中细菌和病毒的浓度。
个人卫生维护：做好口腔护理，一旦出现溃疡和感染应给予碘伏外涂。用氯霉素及利福平眼药水每日4次点眼及滴鼻，以预防结膜炎及眼睑附近的蜂窝组织炎和鼻腔及副鼻窦的感染。便后须用洗必泰液清洗会阴部，并坐浴15分钟，而后肛门及其周围涂以碘伏。咽部可用洗必泰液喷雾或雾化，有利于咽及肺部感染的预防。皮肤是条件致病菌的良好培养基，因此应每天用0.5%洗必泰液擦浴，尤其要注意肚脐、腋下、腹股沟等皱折处的清洗。
饮食卫生保障：注意饮食卫生，确保食物新鲜、干净。蔬菜水果要清洗干净，避免食用变质、过期或不洁的食物。肉类要煮熟煮透，防止病从口入。
避免接触感染源：尽量减少前往人员密集的场所，如果必须外出，最好佩戴口罩。同时，避免接触有感染性疾病的患者，如感冒、流感患者等。
（3）保持健康生活方式
合理饮食：均衡饮食，多吃富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，如瘦肉、鱼类、蛋类、新鲜蔬菜和水果等，保证营养全面。避免食用过多辛辣、油腻、刺激性食物，以及腌制、熏烤、霉变的食物。
适量运动：每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等，也可适当进行太极拳、瑜伽等运动，增强体质，提高免疫力。
规律作息：保持充足的睡眠，每晚尽量保证7-8小时的睡眠时间，避免熬夜。养成良好的作息习惯，有助于维持身体的正常代谢和免疫功能。
戒烟限酒：吸烟和过量饮酒会增加患MDS的风险，应尽量戒烟，限制饮酒量。
（4）关注精神状态
保持乐观、积极的心态，避免长期处于焦虑、抑郁、紧张等不良情绪中。学会通过适当的方式缓解压力，如听音乐、旅游、与朋友交流等。
（5）定期体检
对于有MDS家族史或其他血液系统疾病的人群，以及长期接触有害物质、有不良生活习惯的人群，应定期进行体检，监测血常规、骨髓穿刺等指标，以便早期发现异常，及时干预。
五、治疗方案
1.对症支持治疗
成分输血、预防感染、抗感染、祛铁治疗；
2.促进/改善造血
可考虑用EPO、雄激素、罗特西普，中性粒细胞缺乏且伴有反复或持续性感染的MDS患者可以用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF）（可以理解为升白药）；对于较低危MDS存在严重或致命的血小板减少考虑应用艾曲泊帕、海曲泊帕等。
3.免疫调节剂
沙利度胺及来那度胺对伴单纯 5q-的MDS有较好的疗效；
4.免疫抑制治疗
低增生性和偶有正常增生的较低危MDS年轻患者中，抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和环孢素 a 治疗可改善小部分患者的血细胞减少。
5.去甲基化治疗
阿扎胞苷和地西他滨能逆转MDS抑癌基因启动子DNA过甲基化，改变基因表达，从基因水平上治疗，延迟MDS向AML转化；
6.异基因造血干细胞移植
是目前唯一可能治愈MDS的疗法。预后评分系统中相对高危组病人首先应考虑是否适合移植，尤其是年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者。
7.新药靶向治疗
如促进肿瘤细胞凋亡的BCL2抑制剂维纳托克，可以单药或者联合去甲基化（如阿扎胞苷或者地西他滨）、小剂量阿糖胞苷等；PD1 抗体联合去甲基化治疗；TGF-β抑制剂纠正难治性贫血；抗CD70单克隆抗体；PLK1抗体、FLT3-ITD抑制剂、IDH1/IDH2抑制剂等，已经开展了相关临床试验。