一、简介：
尤文肉瘤全称为尤文肉瘤家族肿瘤（Ewing Sarcoma Family of Tumors，ESFT）是一组起源于骨骼或附近软组织的癌症，在任何年龄都可能发生，但多见于较大儿童和青少年。大多数尤文肉瘤发生在骨骼，常见部位包括骨盆、胸壁、腿部等；骨肉瘤通常发生在四肢长骨末端；骨外尤文肉瘤可发生于几乎任何部位。其中，骨尤文肉瘤：最常见，其细胞与更常见的骨肉瘤细胞不同，对放疗更敏感；骨外尤文肉瘤（EOE）：起源于骨周围软组织，表现和行为与骨尤文肉瘤相似，也被称为骨外尤文肉瘤；外周原始神经外胚层肿瘤（PPNET）：罕见的儿童癌症，起源于骨或软组织，与骨尤文肉瘤和EOE有许多共同特征。
经过科学家们对尤文肉瘤研究，发现它主要是由染色体变化引起的，但这种变化不是遗传自父母，而是在孩子出生后，某个细胞里发生的。EWSR1 基因的“失控”，几乎所有尤文肉瘤细胞里，都有一个叫 EWSR1 的基因发生了变化，这个基因位于 22 号染色体上。最常见的情况是，22 号染色体和 11 号染色体之间发生了 DNA 片段的交换，医学上叫“易位”。有时候，22 号染色体也会和 21 号染色体交换片段，极少数情况下还会和其他染色体交换。这种易位会把 11 号染色体（或其他染色体）上特定的片段，移到 22 号染色体上 EWSR1 基因的旁边。这样一来，EWSR1 基因就好像被按下了永久启动键，一直处于激活状态。EWSR1 基因的过度活跃会让细胞不受控制地生长，最终引发尤文肉瘤。不过，目前科学家们还不清楚这个具体过程是怎么发生的。罕见的 FUS 基因易位，在极少数尤因肉瘤病例中，肿瘤细胞里的易位情况有点不一样，不是 EWSR1 基因出问题，而是 16 号染色体上的 FUS 基因参与了易位。
二、检测与诊断 ：
尤因肉瘤常见于较大儿童和青少年，不过其他年龄段也可能患病，其症状表现如下：
疼痛：多发生在骨盆（髋骨）、胸壁（像肋骨、肩胛骨）或腿部（以腿骨中部为主），也可能起病于身体其他部位。由尤文肉瘤引起的疼痛具有一定的特点：起初疼痛断断续续，夜间或活动时可能加重；随着病情发展，疼痛会加剧且持续不断。然而，极少数情况下，肿瘤使骨骼变脆弱，可能突然引发骨折，导致剧烈疼痛；肿块或肿胀：多数尤因骨肿瘤及几乎所有非骨（软组织）尤因肉瘤，随着时间推移会出现肿块或肿胀，手臂、腿部肿瘤更易被察觉。肿块通常质地软、摸起来发热。胸壁或骨盆处的肿瘤，往往要长到较大时才被发现；其他症状：发热、疲劳、体重减轻，肿瘤转移时这些症状更常见；神经压迫症状：靠近脊柱的肿瘤可能压迫神经，引发背痛，以及手臂或腿部无力、麻木甚至瘫痪；肺部转移症状：若肿瘤转移到肺部，可能导致呼吸急促。
尤文肉瘤的阶段划分：（1）局限性尤因肉瘤，若尤因肉瘤癌细胞仅在发病处或周边肌肉、肌腱等组织中，经全面检查（含 X 光、CT、MRI、PET 或骨扫描及骨髓活检）确认未扩散至身体远端，才被诊断为局限性尤因肉瘤。但多数患者即便影像检查未见远处转移，体内也可能存在微转移病灶，现有手段难察觉。正因如此，化疗作为全身性治疗手段，在尤因肉瘤治疗中必不可少，可打击潜在微小癌细胞；（2）转移性尤因肉瘤，转移性尤因肉瘤指癌细胞已从起源处扩散至身体远端。多数患者癌细胞常转移至肺部，也可能侵犯其他骨骼、骨髓，较少见扩散至肝脏或淋巴结。约五分之一患者影像检查可见明显转移灶，但更多患者体内或已存在少量癌细胞扩散，因病灶微小难以发现，治疗需全面谨慎。
若出现疑似骨或软组织肿瘤症状，医生会详细询问病史、进行体格检查，重点查看疼痛或肿胀部位。若怀疑肿瘤，会进一步开展检查：（1）影像学检查：X 光常为初步检查手段，可初步发现骨肿瘤；MRI 用于观察异常区域，明确肿瘤范围等；CT 扫描可清晰呈现身体横截面，常用于检查胸部看尤因肉瘤是否肺转移；骨扫描可显示全身骨骼状况，辅助判断癌症是否骨转移；PET 扫描能呈现全身代谢活跃区域，有助于判断癌症扩散及治疗效果，PET/CT 扫描可结合两者优势（图1）；（2）肿瘤活检：是确诊关键，由经验丰富的骨科医生操作，活检与后续手术最好一并规划。活检方式有切开活检（手术或针刺取样）和切除活检（完整切除小肿瘤）。活检时可能同时进行其他操作，如放化疗通路置管、疑似转移部位活检及骨髓活检；（3）骨髓穿刺活检：判断癌细胞是否扩散至骨髓，常与活检同时进行；（4）活检样本检测：病理医生镜下观察，结合免疫组化、染色体检测（细胞遗传学、FISH、PCR、基因组学检测）等确定肿瘤类型；（5）血液检查：虽不能确诊，但血常规、LDH 检测等可辅助诊断、评估病情及监测治疗反应 。
三、风险与预防：
尤文肉瘤总体罕见，其风险因素如下：（1）种族上，非裔和亚裔美国人发病率低于白人，可能与基因差异有关；性别方面，男性略多于女性；（2）年龄上，各年龄段均可发病，多见于较大儿童和青少年，少见于年轻人和幼儿，罕见于老年人；此外，生活方式（体重、运动、饮食、烟酒）、辐射、化学物质、环境暴露及家族遗传基因变化通常不是重要风险因素，多数致病基因变化虽已知但非遗传自父母。
四、治疗方案：
本段文字仅对尤文肉瘤的常见治疗手段做一定的基本介绍，具体的临床治疗标准及过程详见临床治疗指南。
局限型：基于影像和活检确诊，多先行新辅助化疗，常用 VDC/IE（或 VAC/IE）方案。化疗至少 9 周后评估，若肿瘤缩小或可手术则切除，标本送检。边缘有癌细胞则术后行放化疗；无则继续化疗。若无法手术但肿瘤稳定，予放疗加化疗，可能使肿瘤缩小后手术，术后或再行放化疗；若仍无法手术，以放化疗为主。若化疗后肿瘤仍进展，换用其他化疗方案，或联合手术、放疗，后续再化疗。
转移型：比局限型难治，仅肺转移预后相对较好。先化疗，方案更强化。数月后评估，若癌细胞残留少，可手术切原发灶及转移灶，或手术联合放疗，或单纯放疗转移灶，期间及术后均化疗数月。部分中心研究大剂量化疗后干细胞移植。
复发型：复发虽较前减少但仍可能，治疗依肿瘤大小、位置、转移情况、既往治疗及时间而定，化疗、手术、放疗或联合使用，也在研究大剂量化疗后干细胞移植、靶向药及免疫疗法，可考虑参加新疗法临床试验 。
图1：A：尤文肉瘤典型X线表现（左图：左侧胫骨远端尤文肉瘤；右图：尤文肉瘤典型“洋葱皮”样表现）；B：巨大骨盆尤文肉瘤CT引导下穿刺，箭头处可见穿刺针；C：尤文肉瘤典型MRI表现（左图，右侧股骨的T1加权冠状位MRI图像显示整个股骨中部被肿瘤广泛破坏（箭头处）；右图，通过股骨近端的T1加权轴向MRI图像，相对于周围组织，肿瘤出现高信号（箭头））
图片来源：https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20221231/content-1492008.html