1、什么是睾丸癌?
睾丸是男性生殖系统的一部分。在成年男性中,这两个器官通常各比高尔夫球稍小,位于称为阴囊的皮肤囊袋内,阴囊悬挂于阴茎根部下方。
睾丸由多种类型的细胞组成,每种细胞都可能发展成一种或多种癌症。明确癌症起源的细胞类型及其具体癌症种类至关重要,因为它们的治疗方式和预后存在差异。医生可通过在显微镜下观察细胞来判断患者患有的睾丸癌类型。主要包括一下几种类型:
1.1 生殖细胞肿瘤
超过 90% 的睾丸癌起源于称为生殖细胞的细胞,这些细胞是产生精子的细胞。睾丸中主要的生殖细胞肿瘤(GCTs)类型为精原细胞瘤和非精原细胞瘤。
这两种类型的肿瘤发病率大致相当。许多睾丸癌包含精原细胞瘤和非精原细胞瘤两种细胞,这些混合生殖细胞肿瘤按非精原细胞瘤进行治疗,因为其生长和扩散方式与非精原细胞瘤相似。
1.1.1 精原细胞瘤
精原细胞瘤的生长和扩散速度通常比非精原细胞瘤慢,这类肿瘤主要有两种亚型:经典型(或典型)精原细胞瘤和精母细胞型精原细胞瘤。
- 经典型精原细胞瘤:超过 95% 的精原细胞瘤为经典型,通常发生在 25 至 45 岁的男性中。
- 精母细胞型精原细胞瘤:这种罕见的精原细胞瘤多见于老年男性(平均年龄约 65 岁)。精母细胞型肿瘤生长更为缓慢,且比经典型精原细胞瘤更不易扩散至身体其他部位。
1.1.2 非精原细胞瘤
这类生殖细胞肿瘤通常发生在青少年晚期至 30 岁左右的男性中。非精原细胞瘤的四种主要类型为胚胎癌、卵黄囊癌、绒毛膜癌和畸胎瘤。大多数肿瘤是不同类型的混合(有时也包含精原细胞瘤细胞),但这并不改变大多数非精原细胞瘤的治疗方式。
1.2 间质细胞瘤
肿瘤也可起源于睾丸的支持组织和产生激素的组织(即间质),这类肿瘤被称为性腺间质细胞瘤。它们在成人睾丸肿瘤中占比不足 5%,但在儿童睾丸肿瘤中占比可达 20%。主要类型为莱迪希细胞瘤和塞托利细胞瘤。
1.2.1 莱迪希细胞瘤
这类肿瘤起源于睾丸中产生男性性激素(如睾酮等雄激素)的莱迪希细胞,可在成人和儿童中发生。这些肿瘤通常会产生雄激素(男性激素),但有时也会产生雌激素(女性激素)。大多数莱迪希细胞瘤为良性(非癌性),很少扩散至睾丸外,通常通过手术即可治愈。不过,少数莱迪希细胞瘤会扩散到身体其他部位,由于它们通常对化疗或放疗反应不佳,预后往往较差。
1.2.2 塞托利细胞瘤
这类肿瘤起源于正常的塞托利细胞,塞托利细胞的作用是支持和滋养产生精子的生殖细胞。与莱迪希细胞瘤一样,这类肿瘤通常为良性,但如果发生扩散,通常对化疗或放疗反应不佳。
1.3 继发性睾丸癌
起源于其他器官并扩散(转移)至睾丸的癌症称为继发性睾丸癌,它们并非真正的睾丸癌—并非起源于睾丸,其命名和治疗基于原发部位。
淋巴瘤是最常见的继发性睾丸癌,在 50 岁以上男性中,睾丸淋巴瘤比原发性睾丸肿瘤更为常见,其预后取决于淋巴瘤的类型和分期。通常的治疗方法是手术切除,随后进行放疗和 / 或化疗。
在患有急性白血病的男孩中,白血病细胞有时会在睾丸中形成肿瘤,除了通过化疗治疗白血病外,可能还需要通过放疗或手术切除睾丸进行治疗。
前列腺癌、肺癌、皮肤癌(黑色素瘤)、肾癌和其他器官的癌症也可能扩散至睾丸,由于这些癌症通常已广泛扩散至其他器官,预后往往较差,治疗方式取决于具体的癌症类型。
2、风险因素
2.1 隐睾:睾丸癌的主要风险因素之一是隐睾症(cryptorchidism),即一个或两个睾丸在出生前未能从腹部下降至阴囊。患有隐睾症的男性患睾丸癌的风险比睾丸正常下降的男性高许多倍。正常情况下,睾丸在胎儿腹部内发育,并在出生前下降至阴囊。但约 3% 的男孩在出生前睾丸未能完全下降,有时一个或两个睾丸停留在腹部,在其他情况下,睾丸开始下降但停留在腹股沟区域。大多数情况下,未下降的睾丸会在孩子出生后的第一年内继续下降至阴囊。如果孩子一岁时睾丸仍未下降,很可能不会自行下降,此时可能需要通过称为睾丸固定术的外科手术将睾丸移至阴囊。
2.2 家族史:父亲或兄弟患有睾丸癌会增加自身患病风险,但仅有少数睾丸癌发生在有家族史的人群中,大多数睾丸癌患者并无该病的家族史。
克氏综合征(Klinefelter's syndrome)是一种遗传性疾病,也与睾丸癌风险增加相关。
2.3 HIV 感染:有证据表明,感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的男性,尤其是患有艾滋病(AIDS)的男性,患病风险增加,尚无其他感染被证实会增加睾丸癌风险。
2.4 原位癌:睾丸原位癌(CIS)发展为癌症的频率尚不清楚。在某些情况下,男性因评估不孕症进行睾丸活检或因隐睾症切除睾丸时发现原位癌。欧洲医生比美国医生更倾向于筛查原位癌,这可能是美国原位癌诊断和进展为癌症的病例数低于欧洲部分地区的原因。
2.5 对侧睾丸癌:个人曾患睾丸癌是另一个风险因素,约 3%~4% 已治愈单侧睾丸癌的男性,在某个时候会患上对侧睾丸癌。
2.6 年龄:约一半的睾丸癌发生在 20 至 34 岁的男性中,但这种癌症可影响任何年龄段的男性,包括婴儿和老年男性。
2.7 种族和民族:白人、美洲印第安人和阿拉斯加原住民男性患睾丸癌的风险是黑人、亚裔美国人和太平洋岛民男性的数倍,其原因尚不清楚。
在全球范围内,美国和欧洲男性患该病的风险最高,非洲或亚洲男性的风险最低。
2.8 体型:多项研究发现,高个子男性患睾丸癌的风险略高,但其他一些研究并未发现这一关联。大多数研究未发现睾丸癌与体重之间存在关联。
2.9 未证实或有争议的风险因素:既往睾丸损伤或创伤以及骑马等反复性动作似乎与睾丸癌的发生无关。
3、睾丸癌能否预防?
许多睾丸癌患者无已知风险因素,且一些已知风险因素(如隐睾、白人种族和家族病史)无法改变。因此,目前无法预防大多数睾丸癌病例。
4、睾丸癌的检查
睾丸癌通常因患者出现症状而被发现,也可能在因其他疾病进行检查时被发现,下一步是医生进行检查。医生会触摸睾丸,检查是否有肿胀、触痛以及肿块的大小和位置,还会仔细检查腹部、淋巴结和身体其他部位,以寻找癌症扩散的迹象。除睾丸的变化外,检查结果通常无异常。如果发现肿块或其他睾丸癌迹象,需要进行检查以明确原因。
4.1 睾丸超声检查:如果医生怀疑可能患有睾丸癌,超声通常是首选检查,它利用声波生成体内图像,可用于判断病变是某种良性疾病(如鞘膜积液或精索静脉曲张)还是可能为癌症的实体肿瘤。如果肿块为实体,更可能是癌症,此时医生可能会建议进行其他检查,甚至手术切除睾丸。
4.2 肿瘤标志物血液检查:一些血液检查可帮助诊断睾丸肿瘤,许多睾丸癌会产生高水平的特定蛋白质,称为肿瘤标志物,如甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜***(HCG)。当这些肿瘤标志物在血液中存在时,提示可能存在睾丸肿瘤。
4.3 诊断睾丸癌的手术:大多数癌症通过切除小块肿瘤组织并在显微镜下观察癌细胞进行诊断,这称为活检。但睾丸肿瘤很少进行活检,因为可能存在扩散风险。医生通常可根据超声和血液肿瘤标志物检查大致判断是否为睾丸癌,因此,医生很可能会建议尽快通过手术(根治性腹股沟睾丸切除术)切除肿瘤,而非进行活检。
4.4 影像学检查:影像学检查利用 X 射线、磁场、声波或放射性物质生成体内图像,上述的睾丸超声检查是一种影像学检查。睾丸癌确诊后,可能会因多种原因进行其他影像学检查。
4.5 胸部 X 线检查:对胸部进行 X 线检查以查看癌症是否扩散至肺部。
4.6 计算机断层扫描(CT 扫描):CT 扫描可通过显示癌症是否扩散至淋巴结、肺部、肝脏或其他器官,帮助确定癌症的分期(扩散程度)。
4.7 磁共振成像(MRI 扫描):MRI 扫描非常适合检查脑和脊髓,仅在医生怀疑癌症可能扩散至这些区域时,才对睾丸癌患者进行此项检查。
4.8 正电子发射断层扫描(PET 扫描):PET 扫描可帮助发现体内微小的癌细胞团,有时用于查看化疗后仍肿大的淋巴结内是否含有癌细胞,或仅是瘢痕组织。PET 扫描对精原细胞瘤的作用通常优于非精原细胞瘤,因此较少用于非精原细胞瘤患者。许多中心拥有可同时进行 PET 和 CT 扫描的特殊设备(PET/CT 扫描),这使医生能够将 PET 上放射性较高的区域与 CT 的详细图像进行对比。
4.9 骨扫描:骨扫描可帮助显示癌症是否扩散至骨骼,当有理由怀疑癌症可能扩散至骨骼(如出现骨痛等症状)且其他检查结果不明确时,可能会进行此项检查。
5、睾丸癌的治疗
5.1 睾丸癌的手术治疗
手术几乎是所有睾丸癌的首选治疗方法。
- 根治性腹股沟睾丸切除术:切除患癌睾丸的手术称为根治性腹股沟睾丸切除术。在耻骨区上方做一切口,通过切口将睾丸从阴囊轻轻移除,外科医生随后切除整个肿瘤以及睾丸和精索。精索包含部分输精管以及可能作为睾丸癌扩散至身体其他部位途径的血管和淋巴管,为降低扩散风险,这些血管会在手术早期结扎。所有睾丸癌通常均采用该手术治疗,即使已发生扩散的癌症也是如此。
- 腹膜后淋巴结清扫术(RPLND):根据癌症的类型和分期,可能在睾丸切除术中或第二次手术时切除腹部后方大血管(主动脉和下腔静脉)周围的淋巴结。并非所有睾丸癌患者都需要切除淋巴结,因此与医生讨论这一点(及其替代方案)非常重要。这是一项复杂且耗时的手术,在大多数情况下,需在腹部正中做一个大切口以切除淋巴结,RPLND 应由经常进行该手术的外科医生操作,经验至关重要。
- 腹腔镜手术:在某些情况下,外科医生可通过腹部的小切口,使用腹腔镜和其他细长的手术工具切除淋巴结。腹腔镜是一种带有小摄像头的窄细发光管,可让医生观察腹腔内部。在这种手术中,医生的手无需进入患者体内。在腹腔镜手术中,患者全麻后侧卧,在腹部做几个小切口,通过切口插入腹腔镜和手术工具以切除淋巴结,随后缝合切口并唤醒患者。患者从该手术中恢复的速度比标准开放手术快得多,术后不久即可行走,通常疼痛较轻,进食也更早。
5.2 睾丸癌的放射治疗
放射治疗利用高能射线(如 γ 射线或 X 射线)或粒子(如电子、质子或中子)束来破坏癌细胞或减缓其生长。在睾丸癌的治疗中,放疗主要用于杀死已扩散至淋巴结的癌细胞。
通过机器将辐射发送至身体特定部位的放射治疗称为外照射放疗,该治疗类似于 X 射线检查,但辐射更强,放疗不会造成疼痛。在治疗开始前,医疗团队会仔细测量以确定辐射束的正确照射角度和合适的辐射剂量。每次治疗仅持续几分钟,但准备时间(将患者摆放到合适的治疗位置)通常较长。
5.3 睾丸癌的化学治疗
化学治疗(化疗)是使用药物治疗癌症,药物可通过口服片剂或通过针头注射到静脉或肌肉中。治疗睾丸癌时,药物通常通过静脉(IV)给药,化疗是一种全身性治疗,这意味着药物会随血液循环至全身,以到达并破坏癌细胞,用于摧毁从原发肿瘤脱落并扩散至淋巴结或身体其他部位的任何癌细胞。
当睾丸癌扩散至睾丸外时,化疗通常用于治愈癌症,也可用于降低睾丸切除术后癌症复发的风险,不用于治疗仅局限于睾丸的癌症。
化疗药物:化疗按周期进行,每个治疗周期后有一段休息期,让身体有时间恢复,化疗周期通常持续约 3 至 4 周。治疗睾丸癌的主要药物包括:
- 顺铂
- 依托泊苷(VP-16)
- 博来霉素
- 异环磷酰胺(Ifex®)
- 紫杉醇(Taxol®)
- 长春碱
联合使用两种或更多种化疗药物通常比单独使用任何一种药物效果更好,作为睾丸癌一线治疗最常用的化疗方案包括:
- BEP(或 PEB):博来霉素、依托泊苷和顺铂
- EP:依托泊苷和顺铂
- VIP:VP-16(依托泊苷)或长春碱联合异环磷酰胺和顺铂
一些医生对高危患者采用更强化的治疗方案,可能会建议不同的化疗药物组合,甚至进行干细胞移植。
5.4 睾丸癌的大剂量化疗和干细胞移植
一般来说,睾丸癌对化疗反应良好,但并非所有病例都能治愈。尽管更高剂量的化疗可能效果更好,但由于可能会严重损害生成新血细胞的骨髓,因此通常不采用。这可能会因血细胞计数低而导致危及生命的感染、出血和其他问题。
但干细胞移植使医生能够使用更高剂量的化疗,过去干细胞通常从骨髓中提取,但现在这种情况已较少见。在治疗前几周,使用特殊设备从患者血液中收集造血干细胞,将其冷冻并储存。
随后患者接受大剂量化疗,化疗后将干细胞回输至患者体内,这被称为移植,但无需进行手术 —— 细胞通过静脉输注,类似于输血。干细胞在骨髓中定植,并在接下来的几周内开始生成新的血细胞。
干细胞移植最常用于治疗化疗后复发的睾丸癌,目前的研究正在探索干细胞移植是否可作为某些晚期生殖细胞癌患者一线治疗的一部分。
由于使用大剂量化疗,干细胞移植是一种复杂的治疗方法,可能会导致危及生命的副作用。务必了解可能的益处和风险,如果医生认为患者可能从移植中获益,应在有该手术经验且能管理恢复阶段的医院进行。
干细胞移植有时需要长期住院,且费用高昂,即使保险涵盖移植费用,自付费用或其他费用也可能累计较多。在决定进行移植前,了解保险公司的承保范围以估算可能的自付费用非常重要。
5.5 按类型和分期划分的睾丸癌治疗方案
睾丸癌的治疗主要基于癌症的类型和分期,在不同分期的生殖细胞肿瘤中,纯精原细胞瘤通常采用一种治疗方式,非精原细胞瘤和混合生殖细胞肿瘤则采用另一种治疗方式。
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