近日，首都医学科学创新中心高级研究员、北京朝阳医院血液科主任主鸿鹄教授团队在国际血液学权威期刊《Haematologica》（影响因子 8.2）上发表题为“Acute promyelocytic leukemia with TTMV::RARA fusion potentially responds to all-trans retinoic acid/arsenic trioxide treatment”研究。通过全转录组测序技术，在一例15岁急性早幼粒细胞白血病患者中发现了一种由小细环病毒基因整合所驱动的融合基因——TTMV::RARA。该病例为理解病毒在急性髓系白血病致病机制中的作用提供了全新视角。
病例特征与机制解析
形态相似，但风险独特
尽管由病毒-人源融合基因驱动，该患者体内的白血病细胞在形态上（表现为粗颗粒型早幼粒细胞）和免疫表型上与经典APL相似。然而，研究提示，TTMV::RARA相关APL可能更易出现中枢神经系统浸润，并具有独特的基因突变背景，这预示着其临床行为可能存在差异。
精准定位融合结构
通过对患者骨髓样本的深度测序分析，研究团队精确描绘了TTMV::RARA融合基因的“结构蓝图”：病毒序列整合在RARA基因的第3外显子上，形成了一个长达2354个碱基的融合转录本。研究人员在其中识别出病毒ORF2核心序列及其保守结构域，为后续探索其致癌机制提供了关键线索。
治疗启示与临床价值
对靶向治疗潜在有效
本项研究最重要的临床发现在于：携带这种罕见融合基因的患者，在接受全反式维甲酸联合三氧化二砷（ATRA+ATO） 的靶向治疗后，首个疗程即达到完全缓解，并且疗效维持了六个月。这一结果表明，即使是非经典的APL变异型，ATRA+ATO方案依然可能是一线治疗的有效选择。
总结与展望
这项研究不仅拓展了科学界对“病毒-人类基因相互作用”在白血病中作用的认识，也为临床医生诊断和治疗此类罕见APL提供了全新的分子视角与治疗依据。
未来，需要收集更多病例以深入研究TTMV::RARA融合蛋白的致病机制，并进一步明确其最佳治疗策略，从而为此类罕见病情的患者带来更精准、有效的治疗希望。
文献来源
Xu Q, Peng Y, Sun S, et al. Acute promyelocytic leukemia with TTMV::RARA fusion potentially responds to all-trans retinoic acid/arsenic trioxide treatment. Haematologica (2025) 1;110(6):1426-1431.
DOI: 10.3324/haematol.2024.285711.