1 概述

胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）在胰腺肿瘤中相对少见，约占所有胰腺肿瘤的1-2%[1]。这类肿瘤主要被划分为两大类：功能性胰腺神经内分泌肿瘤，例如能够分泌胰岛素导致低血糖的胰岛素瘤，以及分泌胃泌素引发卓-艾综合征的胃泌素瘤；以及更为常见的非功能性胰腺神经内分泌肿瘤，后者约占所有PNETs病例的70%，通常不会引起明显的激素相关临床症状。尽管胰腺神经内分泌肿瘤的生长速度总体上相对缓慢，但其生物学行为仍具有一定侵袭性，部分肿瘤（尤其是体积较大或分化程度较低者）具有转移潜能，常见的转移部位包括肝脏和骨骼，这对患者的长期预后构成挑战[2]。

2 风险因素

遗传综合征：

MEN1综合征（多发性内分泌肿瘤1型）常与胃泌素瘤的发生相关，是一种遗传性疾病。 

VHL综合征（von Hippel-Lindau综合征）常见于透明细胞型胰腺神经内分泌肿瘤患者，涉及多种器官病变。 

NF1（神经纤维瘤病1型）是一种常染色体显性遗传病，特征为神经纤维瘤和皮肤色素沉着[1]。

3 早期检测与诊断

临床症状

功能性PNETs：

胰岛素瘤：空腹低血糖（Whipple三联征）[1]。

胃泌素瘤：顽固性胃溃疡（Zollinger-Ellison综合征）[1]。

非功能性PNETs：腹痛、黄疸（压迫胆管）、体重下降[2]。

血尿检查

激素检测：胰岛素/C肽（胰岛素瘤）。

胃泌素（胃泌素瘤）。

嗜铬粒蛋白A（CgA，通用标志物）。

激发试验：钙刺激试验（疑似MEN1相关PNETs）[1]。

影像学检查

增强CT/MRI：检出率>80%，动脉期明显强化[2]。

生长抑素受体显像（Ga-68DOTATATEPET）：尤其适用于小肿瘤或转移灶[1]。

EUS（超声内镜）：引导细针穿刺活检[2]。

4 病理学分级（WHO2022）[2]

G1（低级别）：Ki-67≤2%，Mitoticcount<2/10HPF。

G2（中级别）：Ki-673-20%，Mitoticcount2-20/10HPF。

G3（高级别）：Ki-67>20%，Mitoticcount>20/10HPF。

5 治疗

手术：

局部切除（胰岛素瘤）[1]。

胰十二指肠切除术（胰头肿瘤）[2]。

靶向药物：

依维莫司（Everolimus）：mTOR抑制剂（进展期PNETs）[3]。

舒尼替尼（Sunitinib）：抗血管生成[3]。

肽受体放射性核素治疗（PRRT）：Lu-177DOTATATE（转移性G1/G2）[4]。

参考文献