• 概述

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）为一种罕见实体肿瘤，但在婴幼儿中高发，占儿童恶性肿瘤的8%～10%，据估计我国每年新发病3000例。儿童神经母细胞瘤治疗难度大，单一疗法预后差，病死率达15%(1)。

神经母细胞瘤起源于原始神经嵴细胞，这些细胞本应逐步分化成交感神经系统和肾上腺髓质的正常细胞。当这些细胞的生长和分化出现异常不受控制的增殖时，则会形成肿瘤。因此存在交感神经的部位均可发生神经母细胞瘤。其中最多见于腹部，此外胸部、颈部等都可发生肿瘤(2)。

• 发病原因

神经母细胞瘤大部分为散发性病例，仅1%-2%具有家族遗传性。

一些特定的遗传改变与神经母细胞瘤关系密切。例如1p、11p染色体缺失、ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因的突变、MYCN基因的扩增被认为与神经母细胞瘤的发展或不良预后相关(3)。此外，免疫监视的缺失、外界环境因素如怀孕时母体接受电离辐射或致癌化学物质等亦可导致神经母细胞瘤发生(4)。

总体而言，神经母细胞瘤的遗传突变主要表现为染色体大片段缺失或重排，基因突变负荷较低且主要集中在转录因子上，不利于小分子药物的开发(5)。

• 临床表现

神经母细胞瘤的临床表现多样，具体常取决于发病部位。约50%的神经母细胞瘤发生于肾上腺髓质，其余则多见于腹部、胸部、颈部及盆腔等区域。因此，最常见的临床症状包括腹痛、胸痛、腹泻、熊猫眼等。当肿瘤发生骨转移时，患者会出现骨痛、跛行等症状；当肿瘤转移到骨髓时，会出现贫血、出血、感染等血液系统症状(2)。

临床上多种方法可以用于神经母细胞瘤的诊断，包括影像学手段如CT、MRI等；血检和尿检检测儿茶酚胺及其代谢产物香草扁桃酸（VMA）、高香草酸（HVA）等；此外还包括病理活检、骨髓穿刺检测等，当病理组织活检确认为神经母细胞瘤时，仅此一项即可确诊(6)。

• 治疗手段

神经母细胞瘤具有较强的异质性，强调不同分期分型进行针对性治疗。常用的治疗手段包括手术、放疗、化疗、造血干细胞移植、靶向药物治疗等(1)。

手术是神经母细胞瘤治疗的重要手段，对于Ⅰ、Ⅱ期的中低危患者，通过手术完整切除肿瘤，可以显著提高患儿的治愈率，部分患儿甚至无需进一步治疗。然而，对于大多数患者肿瘤往往已侵犯周围组织或已经发生转移，手术往往难以完全切除肿瘤，需要结合其他治疗方法(1)。​

对于无法手术切除的患者，化疗是主要的治疗手段之一，且多数神经母细胞瘤对化疗相对敏感。化疗药物可以缩小肿瘤体积，控制肿瘤进展。神经母细胞瘤常用的化疗药物包括多柔比星、卡铂、环磷酰胺等。化疗通常需要多个疗程，期间可能出现恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应(7)。

放疗可以定向杀伤肿瘤细胞，其中近年来广泛使用的放射性碘标记的间碘苄胍（¹³¹ I-MIBG）能被神经母细胞瘤选择性摄取，并释放β射线，从而成为一种高效且副作用较小的放疗手段，有研究表明其联合化疗能对难治性神经母细胞瘤产生较好的疗效(2)。

近年来，一些针对神经母细胞瘤的靶向药物的研究逐渐加快或已进入临床，如TRK抑制剂；针对MYCN基因相关转录因子BRD抑制剂、Aurora A抑制剂；以ALK为靶点的抑制剂克唑替尼（Crizitinib）已经进入临床试验，并显示出较好的疗效(8)。

• 预后情况

神经母细胞瘤的预后在不同类型和预后因素影响下差异较大(9)。总体而言，采用手术切除、放化疗、免疫治疗等综合性治疗方式，已很大幅度地改善了预后，但高危型或难治型患者的预后仍然较差。我国神经母细胞瘤患儿的总体生存率约为33%，低于欧美国家60%总体生存率(2)。但随着医学研究的进步和对神经母细胞瘤发病机制研究的不断深入，越来越多的新疗法正在临床试验中展现出良好的前景。此外，重视早期筛查和提高诊断技术，使更多神经母细胞瘤被早期被发现，也将提高神经母细胞瘤的治疗效果(10)。

参考文献：

1. 杨婷, 胡显良, and 王珊. (2015) 神经母细胞瘤治疗进展. 中国小儿血液与肿瘤杂志 20, 329-332
2. 王景, and 李勇刚. (2018) 儿童神经母细胞瘤的治疗进展. 儿科药学杂志 24, 58-61
3. Campbell, K., Siegel, D. A., Umaretiya, P. J., Dai, S., Heczey, A., Lupo, P. J., Schraw, J. M., Thompson, T. D., Scheurer, M. E., and Foster, J. H. (2023) A comprehensive analysis of neuroblastoma incidence, survival, and racial and ethnic disparities from 2001 to 2019. Pediatric Blood & Cancer 71
4. Matthay, K. K., Maris, J. M., Schleiermacher, G., Nakagawara, A., Mackall, C. L., Diller, L., and Weiss, W. A. (2016) Neuroblastoma. Nature Reviews Disease Primers 2
5. 王景福. (2018) 儿童神经母细胞瘤. 中国实用儿科杂志 33, 763-768
6. 夏剑锋, 张倩, and 梅海. (2020) 儿童神经母细胞瘤临床诊疗的研究进展. 医学综述 26, 690-694
7. 普佳睿, and 童强松. (2023) 神经母细胞瘤研究前沿及思考. 中国肿瘤临床 50, 448-452
8. 许永虎, 徐国锋, and 吴晔明. (2018) MYCN与ALK基因相关靶向药在神经母细胞瘤治疗试验中的进展. 中华小儿外科杂志 39, 876-880
9. 唐锁勤. (2005) 神经母细胞瘤的诊断及治疗. 实用儿科临床杂志, 4-6
10. 左彤彤, 周卫萍, and 郑洁虹. (2021) 神经母细胞瘤的分子生物学特性和靶向药物临床研究进展. 中国肿瘤临床 48, 426-431